抗肿瘤药剖析.ppt

盐酸博来霉素 第四节 抗肿瘤的植物药 有效成分及其衍生物 硫酸长春碱 紫杉醇 抗代谢药物：通过抑制DNA合成 中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧 啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞 的生存和复制所必需的代谢途径， 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物 抗代谢药物的设计原理——生物电子等排原理 选择与待设计的抗代谢物结构相似的代谢物， 将结构作细微改变，即将其某个原子或原子团 用生物电子等排体代替，如以F 或CH3代替H， S或CH2代替O，NH2或SH代替OH等。 尿嘧啶 拮抗剂 胞嘧啶 拮抗剂 嘌呤 拮抗剂 抗代谢药物 叶酸 拮抗剂 氟尿嘧啶 甲氨蝶呤 巯嘌呤 阿糖胞苷 分类 氟尿嘧啶 5 生物电子等排原理——以F代替尿嘧啶5-H 尿嘧 啶类 治疗实体肿 瘤首选药物 1、稳定性——在亚硫酸钠水溶液中不稳定 5,6-双键加成 消去HSO3- 或 F- 强碱中开环 2、前药——结构改造的主要部位为N1 1 1 1 3 盐酸阿糖胞苷 · HCl 胞嘧 啶类 阿拉伯糖 尿嘧啶 4 4 作用机制：体内转化为活性的三 磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶 体内代谢：在体内易脱氨基失活 巯嘌呤 · H2O 嘌呤类 6 嘌呤类主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 OH 次黄嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷酸