2015-16-2 消化-.pptVIP

1. 前列腺素类药物 胃粘膜可合成前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）和前列环素（ＰＧＩ２），它们具有明显保护胃粘膜细胞的作用，防止有害因子损伤胃粘膜，并可抑制胃酸分泌。 天然的ＰＧＥ２代谢快，不良反应多，现临床应用的是比较稳定的、作用较强的衍生物：米索前列醇、罗沙前列醇、恩前列素、奥诺前列素等。 米索前列醇（Ｍｉｓｏｐｏｓｔｏｌ）是ＰＧＥ２的衍生物，口服小剂量对胃粘膜具有强大的保护作用。 本品的作用环节包括： ①促使粘液和碳酸氢盐的分泌； ②促进和维持胃、十二指肠局部粘膜内微循环； ③促进粘膜上皮细胞再生； ④抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。 临床上用于治疗胃、十二指肠溃疡，愈合率可达８０％以上； 也可用于非甾体抗炎药和应激所致的急性胃粘膜溃疡、出血等。 对前列腺素过敏者和孕妇禁用；有脑血管或冠状动脉病变者慎用。 本品主要不良反应有腹泻或稀便。 2. 硫糖铝（Sucralfate） 又称胃溃宁，是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。 【药理作用与临床应用】 (１)保护粘膜 硫糖铝在酸性环境中（ｐＨ＜４）可聚合成粘稠的半流体胶，选择性牢固地粘附于溃疡面上（与溃疡面结合的亲和力明显高于一般上皮细胞），并与溃疡坏死组织中蛋白质结合形成保护膜，以阻止胃酸、胃蛋白酶的侵蚀。 (２)抑制胃酶 本品对胃酶有显著抑制作用。治疗量时，即可使胃蛋白酶活性约下降３０％。 (３)刺激内源性保护因子的释放 硫糖铝在酸性环境下，可刺激前列腺素、谷胱甘肽、表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的释放，并与溃疡部位结合，从而发挥保护作用。 临床上用于治疗胃与十二指肠溃疡。 病情缓解后，应继续服药数月，以免复发。宜饭前服用，药片嚼碎后吞服效果好。 硫糖铝在酸性环境中才能活化而发挥作用，故不宜与抗酸药、胃酸分泌抑制药同时服用。 3. 枸橼酸铋钾（Ｂｉｓｍｕｔｈ Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ Ｃｉｔｒａｔｅ，又名：胶体次枸橼酸铋，三钾枸橼酸铋）。 １．保护粘膜 枸橼酸铋钾溶于水而形成胶体溶液。在酸性环境下形成氧化钠胶体，沉积于溃疡表面或基底肉芽组织上，形成保护性隔离膜，可防止胃酸、胃蛋白酶对溃疡的侵蚀，促进溃疡愈合。 本品还能促进粘液分泌，抑制胃蛋白酶活性，增加前列腺素的合成和分泌。 ２．抑制幽门螺杆菌 幽门螺杆菌感染是导致消化性溃疡发生和反复发作的又一个重要因素。 它寄生于胃黏膜，通过引起胃黏膜的屏障作用下降和刺激胃酸分泌增加这两种机制引发消化性溃疡，也是复发的主要原因。 抑制幽门螺杆菌的作用，可阻断该菌感染所致粘膜损伤的途径。 临床应用 枸橼酸铋钾用于治疗胃、十二指肠溃疡的疗效与Ｈ２受体阻断药相似，但复发率（５４％）比Ｈ２阻断药（７８％）明显为低。此外，本品尚可用于治疗与幽门螺杆菌感染有关的各种胃炎。 本品宜在饭前或睡前服用，并避免与牛奶或抗酸药同服，以免降低疗效。 不良反应 服药期间可使舌、粪染黑，偶有恶心等消化道症状和轻度过敏反应。 服用本品一般不得超过２个月。 肝功能不全或肾功能严重损害者及儿童应慎用。?对本药任一组分过敏者、严重肝、肾功能损害者及孕妇、哺乳期妇女禁用。?? （四）抗菌药 胃溃疡该菌感染率为７０％，十二指肠溃疡感染率高达９２％。 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori Helicobacter pylori，HP Helicobacter pylori on gastric mucus-secreting epithelial cells 幽门螺杆菌感染是导致消化性溃疡发生和反复发作的一个重要因素。 幽门螺杆菌还可引起胃炎及萎缩性胃炎，还可能诱发癌变。 上世纪90年代开展的抗幽门螺杆菌根除疗法，开创了消化性溃疡治疗的新纪元。抗菌药目前已成为当今治疗溃疡病，防止复发，抑制癌变的必不可少的一类药。 临床上对HP有效的药物 1、铋盐（枸橼酸铋钾） 2、抗生素类(羟氨苄青霉素、庆大霉素，四环素、大环内酯类(克林霉素)等。 3、合成抗菌药：呋喃唑酮、甲硝唑、他咪唑等 但总体根除率不到40%。 一般是２～３种药合用。 以铋剂或质子泵抑制剂为基础，加一种或两种抗菌药即所谓二联、三联疗法，对三联疗法无效者可再用四联疗法，可提高根除率。 治疗方案 ①质子泵抑制剂+克拉霉素+甲硝唑（或呋喃唑酮）； ②胶态次枸椽酸铋（CBS）+甲硝唑（或呋喃唑酮）+四环素（或羟氨苄青霉素）； ③CBS+克拉霉素+甲硝唑； ④H2-受体拮抗剂+CBS+抗生素（阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、甲硝唑、四环素 * * * pepsin * * * * * * Dicyclomine(双环胺) * Ecl cell *