【精华】-华西-血管外给药的生物利用度与临床给药.pptVIP

临床用药实例 实例二 个体差异（基因多态性） 临床上对于心脏主动脉介入术后，常常需要给予患者抗凝剂，预防形成术后血栓，目前，心脏主动脉介入术后抗凝剂一线药物有硫酸氢氯吡格雷。 CYP2C19 临床用药实例 实例二 个体差异（基因多态性） 代谢慢，活性代谢物少，药效弱，可能不能达到治疗效果 代谢快，活性代谢物多，药效强，可能有出血的风险 根据其代谢情况，调整给药剂量 * * * * * * * * * * * * * * * * * “ ” “ ” 血管外给药的生物利用度与临床用药 2015.3 王凌 大纲 掌握生物利用度的概念，绝对生物利用度、 相对生物利用度 掌握影响生物利用度的因素 熟悉生物利用度的测定方法 了解尿药法~药理效应法等 引言 药品规格的多样性——为什么有多样性？ 引言 剂型设计的目的 保证药效 降低不良反应 提高临床使用的依从性 充分考虑患者的实际情况，为其使用提供便利；eg. 对于难以吞咽的患者，如老人、小孩，应给予分散片或液体制剂；对于本身具有强烈嗅味的药物，可采用包衣的方式制剂 减少来自药物或制剂辅料的刺激性；eg. 阿司匹林肠溶片 使本来难以吸收的药物易于吸收；eg. 环孢素乳剂 使本来不稳定的药物更稳定，保证其在人体内的治疗浓度；eg. 青霉素冻干粉针 根据需要，设计长效/短效的药物，保证作用时机和时长合适；eg. 硝苯地平缓释片/硝酸甘油舌下片 实际的临床情况十分复杂，我们该如何进行判断和选择？ 引言 给药途径 血管外给药 血管内给药 口服、肌肉注射、粘膜给药、经皮给药等 静脉注射 生物利用度 生物利用度的定义 生物利用度（bioavailability，BA） 生物利用度是指药物制剂中，主药成分进入血液循环的速度和程度。生物利用度可以通过测定药物的活性成分或活性组分在血浆中的速度和程度来评估； 对于那些不需要吸收入血的药物制剂来说，生物利用度可以通过测定药物的活性成分或活性组分到达作用部位的速度和程度来评估。 血管外给药 生物利用度≤100% 血管内给药 生物利用度=100% 生物利用度的临床意义 许多药物的血药浓度与其药理作用/毒理作用存在一定的正相关性，而相较于药物的药理作用/毒理作用，药物的血药浓度变化更为快速，且对于药物的药理作用/毒理作用具有一定的预知性。因此，我们可以通过一定的技术手段，获得药物的血药浓度，并根据血药浓度的变化情况来预测药物在个体内可能发挥的药物效应的强度，从而调整给药方案。 生物利用度的临床意义 另一方面，许多药物具有多种规格，多种生产厂家，如果要求所有企业在进行新药申报时，均提供完整的临床试验数据，无疑是缺乏必要的浪费行为。故对于已有完整临床试验数据的药物，其他企业在进行同规格的药物仿制时，可进行以原研厂家所生产的同规格药品为参比制剂的生物利用度试验，计算相较于原研药的相对生物利用度，来进行仿制药品质量的判断。 生物利用度的测定方法 血药浓度法（常用） 尿药浓度法 药理效应法 需要进入体循环发挥作用的药物 不需要进入体循环发挥作用的药物 生物利用度的测定方法 对于需要进入体循环发挥作用的药物，以血药浓度法为例： 预定的时间点采血 高效液相色谱法、液质联用法…… 生物利用度的测定方法 对于需要进入体循环发挥作用的药物，以血药浓度法为例： 以采血时间点对横坐标轴，以测得的不同时间点的血药浓度为纵坐标轴作图——药时曲线图 最大的血药浓度——峰浓度Cmax； 这个点的时间——达峰时间Tmax 药时曲线下面积AUC 达峰时间反映药物进入体循环的速度； 峰浓度和AUC反映药物进入体循环的程度 生物利用度的测定方法 对于不需要进入体循环发挥作用的药物:(了解) 以发挥局部作用的贴剂为例： 生物利用度的测定方法 生物利用度的计算 Tmax反映药物进入体循环的速度； Cmax和AUC反映药物进入体循环的程度 生物利用度的测定方法 血管外给药的药物的生物利用度的计算： 生物利用度判断的主要参数 在进行制剂的生物利用度判断时，主要考虑下列三个参数： 1. 血药浓度-时间曲线下面积（area under the curve, AUC） 2. 血药浓度达峰时间（peak Time, Tmax） 3. 血浆药物峰浓度（peak concentration, Cmax） 通常用AUC反映药物的吸收程度，同一受试者，AUC大，表示吸收程度大。生物利用度研究就是在同一受试者中比较两个制剂AUC大小。Cmax和Tmax的大小综合反映药物制剂的吸收、分布、排泄和代谢情况，在同一受试者中，Cmax和Tmax主要与药物制剂有关。 生物利用度的测定方法 此外，还可采用尿药浓度法及药理效应法（了解） 尿药浓度法和药理效应法