糖尿病视网膜病变的药物治疗.pptVIP

糖尿病性视网膜病变的药物治疗进展 2007级研究生 胡雪 导师：邹大进 糖尿病视网膜病变（DR） 最常见和最严重微血管并发症之一 患病率高： 5a内44.4%，7a后为56% 危害大：致盲 DRP早期 病理学变化 异常组织氧合作用→微血管功能改变→视网膜血管扩张→微动脉瘤、血管结构上改变（周细胞变性、基底膜增厚和内皮细胞增生）→管腔缩窄和血流改变→视网膜缺血和新生血管形成→新生血管的出血使玻璃体的完整性丧失→ 牵引性视网膜脱离→损害视功能 药物治疗 1? 抑制新生血管形成的 药物? 2? 抗炎药物? 3? 糖代谢异常调节药物 4? 其他?（导升明，抗血栓药物DR-TX30 ，维生素B1等） ? 抑制新生血管形成的药物? 抑制新生血管形成的药物? 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂 抗VEGF抗体对糖尿病大鼠模型有效 选择性VEGF拮抗剂pegaptanib sodium (Macugen) ——VEGF165，提高患者的视力和减轻黄斑水肿 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂 人单克隆抗VEGF抗体Ranibizumab(Lucentis)——所有VEGF 玻璃体腔注射——黄斑水肿、提高视敏度 抑制新生血管形成的药物? 肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂 刺激VEGF及其受体的表达 血浆AngⅡ浓度随着DR病变的加重而增高,参与DR的发生、发展 增加视网膜周细胞摄取葡萄糖的能力，从而诱导视网膜内皮细胞分泌VEGF，导致糖尿病性视网膜病变的发生。 肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂 ACEI:卡托普利和赖诺普利——减少葡萄糖积 聚 ARB: 缬沙坦——改善糖尿病鼠视网膜的病理性血管 肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂 临床试验：坎地沙坦治疗糖尿病视网膜病变试验(DIRECT）——DR发生率降低18%; 进展危险降低13%；逆转的几率增加34% 抑制新生血管形成的药物? 蛋白激酶C(PKC) 血糖升高 → DAG浓度增加 → PKCR水平+活性 增加 → 组织缺氧，VEGF 增加→ 血管内皮细胞增殖 → 新生血管形成 → 血-视网膜屏障破坏 →黄斑水肿 Ruboxistaurin(LY333531／Arxxant） 预防并逆转糖尿病动物模型微血管异常，阻断视网膜缺血相关的新生血管形成，抑制血管收缩，阻止糖尿病导致的鼠视网膜白细胞附壁的增加，而且使视网膜血流速度加快和抑制糖尿病鼠的氧化应激反应 Ruboxistaurin（LY333531／Arxxant） 口服Ruboxistaurin可以有效减轻DR患者的视力下降和黄斑水肿 Ruboxistaurin 显著地将糖尿病患者发生持续性中度视力丧失（SMVL）的风险降低了41% 抑制新生血管形成的药物? 生长抑素类似物:奥曲肽 缺氧状态下，奥曲肽能调节牛视网膜内皮细（BREC）对VEGF、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子(IGF)-I和转化生长因子(TGF)的增殖反应，干预生长因子诱导的BREC增殖。 Figiel AB, Lang GK, Kampmeier J, et al. Otreotide prevents growth factor-induced proliferation of bovine retinal endothelial cells under hypoxia［J］．J Endocrinol,2004,180:417. 生长抑素类似物 奥曲肽可以明显的改善糖尿病性视网膜病变患者的黄斑水肿和提高患者的视敏度 孛马杜林及奥曲肽微囊缓释剂 Chantelau E, Frystyk J. Progression of diabetic retinopathy during improved metabolic control may be treated with reduced insulin dosage and/or somatostatin analogue administration - a case report［J］．Growth Hormone IGF Research, 2005,15（2）:130. Grant MB, Mames RN, Fitzgerald C,et al. The efficacy of octreotide in the therapy of severe nonproliferative and early proliferative diabetic retinopath