系统性硬化症诊治进展.ppt

硝苯地平减轻雷诺现象：meta-分析（109例SSc） SSc相关性雷诺现象：伊洛前列素meta-分析 纳入332例SSc患者 五项评价静脉伊洛前列腺素；一项为口服；一项为Cisaprost； 伊洛前列腺素：静脉每分钟0.5-3ng/kg，持续三天；口服50-150mg，一天两次；6周 伊洛前列腺素能显著降低缺血发作频数，改善雷诺严重程度 Cochrane Database Syst Rev.?2000 SSc相关性雷诺现象：伊洛前列素 vs 硝苯地平 随机对照研究 23例患者，年龄51 vs 53岁 病程 17±4 vs 15±4y IIOPROST（0.5-2ng/kg/min*6- 8周）vs 硝苯地平（30mg/d，4周，60mg/d，4周） SSc相关性雷诺现象：伊洛前列素 vs 硝苯地平 随机对照研究 SSc相关雷诺 荟萃分析提示：二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平和静脉伊洛前列腺素可以降低SSc相关雷诺现象发作的频数和严重性。(A级) 纤维化 成纤维细胞、内皮细胞、PDGF受体的特异性抗体可能直接活化成纤维细胞或内皮细胞，造成组织损伤并促进纤维化的发生。 SSc内皮细胞特异性抗体诱导黏附分子在内皮细胞的表达，PDGF受体的特异性抗体促进成纤维细胞编码胶原基因的表达。 SSc脏器损伤源于血管病变和纤维化 间质性肺炎和肺动脉高压是最突出的死亡原因 弥漫型SSc与局限型SSc患者临床表现与实验室检查的比较—EUSTAR北京协和医院数据库 皮肤纤维化 通常采用修正 Rodnan 皮肤评分（mRSS）对皮肤纤维化的范围进行定量评估。mRSS 可对身体皮肤表面 17 处皮肤厚度进行评分，从轻到重每一处范围为 0-3 分，总分为 51 分。 雷诺现象和指（趾）端溃疡 约70％的患者首发症状为雷诺现象，雷诺现象可先于硬皮病的其他症状数年或与其他症状同时发生。 严重雷诺现象可发生指（趾）端溃疡、坏死。 EUSTAR项目中684例DU患者合并症分析 消化道受累 消化道受累在SSc中常见，仅次于皮肤受累和雷诺现象。消化道受累包括口、食道、胃、肠道、肝脏、胰腺，其中食管受累最为常见。 糜烂性食管炎、出血、食管下段狭窄等并发症。下2/3食管蠕动减弱可引起吞咽困难。1/3硬皮病患者食管可发生Barrett化生，发生狭窄和腺癌等并发症的危险性增高。 间质性肺炎（ILD） 发生率约40%，仅次于雷诺现象、消化系统、关节受累。 ILD常以嗜酸性肺泡炎为先导。在肺泡炎期，HRCT可显示肺部呈毛玻璃样改变，支气管肺泡灌洗可发现灌洗液中细胞增多。 肺功能检查示限制性通气障碍，肺活量减低，肺顺应性降低，气体弥散量减低。 间质性肺炎（ILD） 伴ILD的SSc患者中有28.6％患者并没有呼吸系统相应症状。 ILD呈进行性发展，对治疗反应不佳。 对于SSc患者，应早期并且定期进行肺部HRCT、肺功能检查，以便早期发现ILD。 肺动脉高压(PAH) PAH是由于肺间质与支气管周围长期纤维化或小动脉内膜增生的结果。 EUSTAR研究表明有12.5％PAH患者没有相应的临床表现。 PAH预后差，应早期、定期对SSC患者进行超声心动图的检查，从而能够早期发现、早期治疗，改善预后。 心脏受累和肾危象 心脏受累，尤其是LVEF降低和心脏传导阻滞以及肾危象并不少见。 但中国患者中，出现严重心脏受累和肾危象患者很少见，可能与种族有关。 对36例加拿大的中国后裔SSc患者进行回顾性分析，并与300例欧洲后裔进行对比，发现中国的患者中没有出现肾危象者，且病情相对较轻。 外周血管病变 肱踝指数是诊断下肢动脉疾病的一个有效的工具。 中国EUSTAR资料显示，SSc患者较健康人肱踝指数明显降低，更可能出现外周血管病变。 国外有关SSc患者下肢大血管病变发生率是否增加的研究结果是有争议的。 自身抗体 在几乎所有SSc患者血清中均可检测到高度特异的自身抗体。 尽管SSc相关自身抗体作为诊断标志物具有临床应用价值，但其参与临床表现的机制仍不清楚。 SSc相关的自身抗体 EUSTAR中国135例SSc患者的硬皮病相关自身抗体 SSc相关自身抗体与预后相关 EUSTAR中国数据库显示，抗Scl-70抗体阳性组患者病程显著缩短，提示该类患者病情发展较为迅速。与之相反，ACA阳性的患者病程更长，提示病情进展缓慢。 2013 年ACR-EULAR 标准 新的诊断标准敏感性0.91，特异性0.92 SSc治疗 SSc