9 第九章 核酸类药物的分析.ppt

三、含量测定 紫外-可见分光光度法 现在国家已经批准的嘌呤类核苷酸药物一般都用 此法测定含量 HPLC 四、实例分析 肌苷 ATP （一）肌苷的质量分析 1.结构：C10H12N4O5 268.23 本品为9β-D-核糖次黄嘌呤。按干燥品计算，含C10H12N4O5应为98.0～102.0％。 2.性状： 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 本品在水中略溶，在氯仿或乙醇中不溶，在稀盐 酸和氢氧化钠溶液中易溶。 3.鉴别 取0.01％供试品溶液适量,加等体积的3,5-二羟基甲苯溶液(取3，5-二羟基甲苯与三氯化铁各0.1g，加盐酸使成100ml)，混匀，在水浴中加热约10分钟，即显绿色。---苔黑酚反应 取本品1％水溶液，加氨制硝酸银试液数滴，即产生白色胶状沉淀。---嘌呤碱基 取含量测定项下的溶液,照分光光度法测定，在248nm的波长处有最大吸收，在222nm的波长处有最小吸收。 色谱图 IR 4.检查　 溶液的澄清度与颜色（溶液的透光率）　取本品0.5g，加水50ml使溶解，照分光光度法在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0％(供注射用)。 干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0 炽灼残渣　不得过0.1％(供注射用),或不得过0.2％(供口服用 重金属　取本品1.0g，依法检查含重金属不得过百万分之十。 次黄嘌呤　①精密称取本品0.5g，置50ml量瓶中, 加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法试验，吸取上述溶10μl，点于3×25cm色谱滤纸上，照上行法，以水为展开剂，展开约20cm处，取出晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，不得出现杂质斑点。 ②HPLC 5.含量测定　 1）UV法：取本品，精密称定，加水制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法在248nm的波长处测定吸收度，按C10H12N4O5的吸收系数（E1％1cm）为460计算。 2）HPLC 6.作用与用途　辅酶类药。有改善机体代谢作用。用于各种类型肝脏疾患、心脏疾患、白细胞减少症、血小板减少症、中心视网膜炎、视神经萎缩等。 7.用法与用量口服，一次0.2～0.6g一日0.6～1.8g 8.贮藏　遮光，密闭保存。 9.制剂(1)肌苷口服溶液　(2)肌苷片　(3)肌苷注射液 (4)肌苷胶囊(5)肌苷颗粒剂 （二）三磷酸腺苷二钠（ATP）的质量分析 拼音名：Sanlinsuanxiangan‘erna 英文名：Adenosine Disodium Triphosphate C10H14N5Na2O13P3 551.15 1.结构：本品为腺嘌呤核苷-5’-三磷酸酯二钠盐三水化合物。按干燥品计算，含C10H14N5Na2O13P3不得少于90.0％。 2.性状：本品为白色或类白色粉末或结晶块状物；无臭，味咸；有引湿性。 本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。 3.鉴别 （1）取本品20mg,加稀硝酸2ml溶解后，加钼酸铵试液1ml，加热，放冷，即析出黄色沉淀。---磷酸盐 （2）取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)5ml溶解后，加间苯三酚10mg，混匀，置水浴中加热约1分钟，即显玫瑰红色。--戊糖 （3）苔黑酚反应—戊糖 （3）UV （4）IR （5）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应 4.检查 酸度　 溶液的澄清度与颜色　 蛋白质　取本品20mg，加水2ml溶解后，滴加30％磺基水杨酸溶液0.5ml，不得发生浑浊。 有关物质 水分　 氯化物 铁盐 重金属　 热原　 5.含量测定　 （1）总核苷酸：UV （2）三磷酸腺苷二钠的重量比：HPLC （3）色谱条件与系统适用性试验 （4）测定法 6.作用与用途　辅酶类药。用于进行性肌萎缩、脑溢血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等。 7.注意　缓慢注射。心肌硬塞和脑溢血在发病期患者慎用。 8.贮藏　有阴凉干燥处密封保存。有效期１年。 9.制剂　(1)三磷酸腺苷二钠注射液　(2)注射用三磷酸腺苷二钠  第三节 嘧啶类核苷酸药物的分析 一、鉴别 该类药物的化学组成和性质本与嘌呤类 相似，唯一区别在于碱基的不同。 一元碱 二、检查 常规检查 其他核苷酸：TLC 三、含量测定 UV法 电位滴定法 四、实例分析---氟尿嘧啶 1.通用名: 氟尿嘧啶 ?? 化学名: 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 分子式: C4H3FN2O2 分子量: 130.08 熔 点: 278-286℃ 水溶性: 12.2g/L 20℃ 含氟尿嘧啶（C4H3FN202）应为标示量的93.0-107.0% 2.性状： 白色或类白色结晶或结晶性粉末。 在水中略溶，乙醇中微溶，三氯甲烷中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。