四环素与氯霉素分解.pptVIP

* 均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。 第四节 四环素类与氯霉素类 一、 四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。 天然四环素类：四环素、土霉素 、地美环素、金霉素 半合成四环素：多西环素(强力霉素） 、米诺环素（二甲胺四环素）美他环素 分类： 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 吸收：口服吸收不完全 ，食物影响吸收 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼,牙齿及釉质，可透胎盘。 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，尿路和胆汁浓度高，碱化尿液增加 其排泄。 四 环 素 影响口服吸收的因素： ①食物减少吸收，空腹给药。 ②能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 ③酸、碱两性物质，酸性药物Vc可促进吸收；碱性药物、H2受体阻断药、抗酸药影响吸收。 (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基结合，阻止蛋白质的合成。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。 【作用机制】 属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1.大多数的细菌（ G+ ＞G-） 对G+ 抗菌效力不如青霉素；G-菌不如 氨基糖苷类及氯霉素类 2.四体 3.阿米巴原虫---土霉素（抑共生菌） 【抗菌谱】 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 支原体肺炎、立克次体感染的首选用药 。 【临床应用】 对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。 [不良反应] 1. 胃肠道反应： 常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的伪膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。 3. 影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应。 总特点：强效、速效、长效 口服吸收快而完全、不易受食物影响，但受抗酸药或金属离子的影响。 大部分药物随胆汁排出，故肾衰者也可使用。 有显著的肝肠循环，T1/2长达14-22小时。 目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。也可用于酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼吸道感染 多西环素(强力霉素) 米诺环素（二甲胺四环素） 1. 抗菌作用在该类药中最强，F高，t1/2为14～18 h。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。 包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。 氯霉素 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 二、 氯霉素类 [机制] 与细菌核蛋白体50s亚基结合，使蛋白质合成受阻。 吸收：口服吸收好 分布：广 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 【体内过程】 【药理作用】 广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：伤寒、副伤寒杆菌作用较强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。 *