抗结核药物精讲.pptVIP

（一） 操 作 方 法 抗结核药物！ 研究背景 进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。 ??? ?据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约 1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。 ?? ? ?全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。 ??? ?近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。 结核分枝杆菌介绍 结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异。粘附在尘埃上保持传染性8～10d，在干燥痰内可存活6～8个月。结核分枝杆菌对湿热敏感，在液体中加热62～63℃ 15分钟或煮沸即被杀死。因结核杆菌体内含有大量类脂质，因其富脂外壁的疏水性之故，一般的消毒剂难以渗入，对外界条件有异常大的抵抗力，使通常的灭菌方法易失败，在阴暗潮湿的地方可生存数月，在阳光暴晒下能生存数小时，在-7℃以下可生存4~5年。 抗结核药的分类 （1）抗生素类：链霉素是主要抗结核药，还有卡那霉素、丁氨卡那霉素等氨基糖甙类抗生素。多肽类中的卷曲霉素，利福平类中的利福平，利福定等均为常用抗结核药。　（2）合成抗菌素药：雷米封（异烟井）异烟腙等，乙胺丁醇，对氨基水杨酸（PAS）、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺及类似物黄硫异烟胺等。氨硫脲虽有一定疗效，但因毒性较大而很少用。　（3）中草药：一些中草药有抗结核菌的作用，如大蒜、百部、忽布（啤酒花）等。主要用作抗结核的辅助药物。　 由于结核杆菌抗药性较强，因此需要多种药物综合作用，本次我们介绍的是参照武汉市同济医院的药方。 常用抗结核药物的简介 盐酸乙胺丁醇片 产品英文名为：Ethambutol Hydrochloride Tablets。结构式 如下： 药理作用 本品主要由上海信谊药厂有限公司生产，为白色药片，为合成抑菌抗结核药。它可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，本品只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。与乙硫异烟胺合用可增加不良反应；与氢氧化铝同用能减少本品的吸收；与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。 用法用量 1.成人常用量与其他抗结核药合用，结核初治，按体重15mg/kg，每日一次顿服；或每次口服25～30mg/kg，最高2.5g,每周3次；或50mg/kg，最高2.5g，每周2次。结核复治，按体重25mg/kg，每日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg,每日一次顿服。非典型分枝杆菌感染，每日15～25mg/kg，一次顿服； 2.小儿常用量13岁以下不宜应用本品；13岁以上儿童用量与成人相同 含量检验方法 《中国药典》采用三氯甲烷多次提取的非水滴定法测定盐酸乙胺丁醇片含量，其中有机溶剂的大量使用易对人体造成危害，并且在提取液滤过时，取无水硫酸钠的量对结果也有一定的影响，不易得到平行结果，此法操作较烦琐。研究采用下述HPLC法测定盐酸乙胺丁醇片的含量，溶剂为水。经过方法学实验验证，该方法简便准确，灵敏度高，适用于盐酸乙胺丁醇片的质量控制。 实验条件 色谱条件：色谱柱：Diamond C18柱(4．6 mm×250 mm，5μm)； 流动相：四氢呋喃-0．4％庚烷磺酸钠(含有0．016％ 硫酸铜，用磷酸调pH至4．5±0．5)(25：75)； 检测器：紫外吸收检测器；检测波长：258 nm； 柱温：40℃；流速1．0 ml／min；进样量2Oμl。 准备及操作 1对照品溶液的制备：取盐酸乙胺丁醇对照品置干燥箱中105℃干燥2 h后，精密称取9．87 mg,置50 ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含0．197 4 mg盐酸乙胺丁醇的对照品溶液。 2供试品溶液的制备：取本品1O片，研成细粉，混合均匀，精密称取适量(约相当于含盐酸乙胺丁醇20 mg)置于100