抗帕金森病药151008精讲.ppt

* Teaching goals 1. 列举抗帕金森病药物分类。 2. 解释左旋多巴与卡比多巴、维生素 B6能否合用。 3. 吩噻嗪类抗精神病药所致帕金森综 合征的选药。 * Chapter 17 治疗中枢神经系统 退行性疾病药物 * 中枢神经系统退行性疾病是指由一组慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： 帕金森病(PD) 阿尔茨海默病(AD) 亨廷顿病(HD) 肌萎缩侧索硬化症(ALS) * * 帕金森病：1817年，英国医生Jemes Parkinsen 发现并描述。 帕金森病是所有动作障碍症中最常见的一种 §1 抗帕金森病药 (Antiparkinsonians) * 症状：肌震颤: 静止性震颤，一侧上肢远端开始 肌僵直：有僵硬感 运动困难：小写症、面具脸、慌张步态 * 抖、慢、僵 * * 临床上根据病因不同分为： 帕金森综合征 原发性：帕金森病 继发性: 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性 * 发病机理： * Normal person ： ACh DA patient：黑质病变 ?黑质－纹 状体DA含量?? ACh 相对 ? ACh DA Treatment ： 平衡原则 ?DA功能：拟DA药 ? ACh 功能：抗胆碱药 发病机理： * 一、拟多巴胺类药 (一) DA前体药 左旋多巴（levodopa, L-dopa) 【action】 L-dopa ? 纹状体 氨基酸脱羧酶 DA ? 弥补DA不足 【clinical uses】 帕金森病 1) 轻症及年轻患者效好 2) 肌僵直及运动困难改善明显 3) 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 * 【pharmacokinetics】 1. PO吸收快，但起效慢（中枢递质补充慢） 2. 大部分在肝脏脱羧成DA: 99% L-dopa 纹状体 氨基酸脱羧酶 DA -----疗效 肝 氨基酸脱羧酶 DA --- 不良反应 卡比多巴 苄丝肼 （－） 卡比多巴不透BBB，仅抑制外周氨基酸脱羧酶。与L-DOPA合用，减少其在外周的脱羧作用，降低不良反应；同时使进入CNS的L-DOPA增加，使疗效增加。 DA ↓ DA ↑ 左旋多巴 增效剂 * 心宁美：L-DOPA + 卡比多巴 美多巴：L-DOPA + 苄丝肼 * 【adverse reactions】 1）gastrointestinal reactions：nausea, vomiting 2）cardiovascular reaction： orthostatic hypotension (体位性低血压) 2. 长期反应 1）运动过多症（hyperkinesia）: 舞蹈症 2）症状波动：开－关反应(on-off response) 3）精神障碍(mental disorders) ： 1. 早期反应 * 【 Drug interaction 】 L-dopa与维生素B6： 维生素B6是氨基酸脱羧酶（多巴 脱羧酶，AADC）的辅基。与L-DOPA 合用，可促进L-DOPA在外周的脱 羧，使其不良反应增加，疗效降低。 * (二）其它药物（other drugs） 司来吉兰： 选择性（－）MAO → 脑 内DA代谢↓ 溴隐亭：激动中枢DA-R 金刚烷胺：促DA释放、抑制DA摄取. * 二. 胆碱受体阻断药 ( M-R blocking drugs) 1. 中枢抗胆碱：作用弱，与L-dopa 合用 2. 用于轻症及不能用L-dopa者 3. 缓解震颤效果好 4. 抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效 苯扎托品： 东莨菪碱： 苯海索(benzhexol) 安坦(artane) §2 Drugs for Alzheimer’s disease 老年性痴呆 原发性痴呆 血管性痴呆 Alzheimer’s disease Treatment 胆碱酯酶抑制剂 M-R agonist 他克林 多奈哌齐 加兰他敏 沙可美林 * Teaching goals 1. 列