抗生素的分类及临床应用精讲.ppt

LOGO LOGO 抗菌药物的分类及临床应用 分类 β内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 其他 一.β内酰胺类 青霉素类: 青霉素、阿莫西林 头孢菌素类：头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢曲松 β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦 其他β内酰胺类： β内酰胺类 发现： 1928年英国细菌学家亚历山大·弗莱明 弗莱明的一次操作失误，导致他培养的葡萄球菌被霉菌污染，培养皿中大量长出霉苔，霉苔周围的葡萄球菌全部死亡，只有在离霉苔较远的地方才有葡萄球菌生长。经过鉴定这个霉苔是青霉菌的菌落。多次重复的实验表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生长。 发表：1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。并把青霉菌中的有效物质命名为：青霉素。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，这使这种药物在大量生产和应用上遇到了困难。 生产：1935年，英国病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。 1940年，成功提炼青霉素，但无法大规模生产。 1944年，青霉素在美国正式生产。 青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。 死于1939年11月 在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。后来，经过长期“磨练”，葡萄球菌练就一种“杀手锏”，即产生青霉素酶（ β－内酰胺酶），用以破坏青霉素。所以，20世纪50年代以后，用青霉素已无力对付葡萄球菌败血症。人类为了征服这个可恶的小东西，于20世纪60年代发明了一组能耐受青霉素酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。 青霉素：作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素 G+有效,G-(部分)有效,但耐药较普遍 阿莫西林：半合成的广谱青霉素 二、头孢菌素类 具有类似青霉素的优良药理特点，属繁殖期杀菌剂。 抗菌谱广：对常见致病菌的覆盖率高。 组织分布广：适用于各系统器官感染 毒性低：一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 酶稳定：多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定，不容易耐药 过敏反应发生率低 对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。 表2 各代头孢菌素的抗菌谱比较 抗革兰阳性菌 抗革兰阴性菌 一代 +++ + 二代 ++ ++ 三代 + +++ 四代 ++ ++++ Ⅰ-Ⅲ 抗G+能力逐渐降低,抗G-能力逐渐增强 头孢拉定：一代头孢，抗菌作用较弱，单药用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染。 仅对G+有效,对G-无效 头孢克罗：二代头孢 兼顾G+和G-菌 头孢克肟、头孢曲松：第三代头孢 G-有效,G+效弱甚至无效 对绿脓杆菌无效 硬伤：随着头孢菌素升级，对β内酰胺酶的稳定性增高。但由于Ⅲ代广泛应用出现产ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）的菌株,致使Ⅲ代头孢耐药性增加。 双硫仑样反应 “双硫仑” ：原先是一种戒酒药。大家知道饮酒后，酒精其实对人体没有多大害处，而真正伤害我们的是酒精（乙醇）脱氢后产生的乙醛。双硫仑可以阻滞乙醇代谢，使得乙醛在体内蓄积，从而出现持续的恶心、呕吐、恐惧等症状，从而使得酗酒者害怕饮酒，起到戒酒的作用。 很多药物，都可以产生类似双硫仑的反应，快的饮酒5min后即可出现症状，也有在1h甚至几天之后后才出现。反应的发生，和药物的剂量、停药间隔时间、饮酒的量成正比，但与酒类的关系不明确。也就是说，无论白酒、红酒、啤酒……都有可能，注意了，曾有咪了50ml啤酒就发生双硫仑样反应的报道。 大多双硫仑样反应常持续2h缓解，严重者可以超过24h，甚至数天才能完全缓解。 症状：表现为面部潮红、恶心、呕吐、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难，心律紊乱，血压下降，甚至引起休克 。 一、头孢类抗生素： 头孢哌酮分子母核（7A-CA）环的3位存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑活性基团，可以引起双硫仑样反应。头孢曲松等没有，但是侧链上的甲硫三嗪，也可以导致。没有类似结构的无此作用。二、硝咪唑类 如甲硝唑、替硝唑，不仑是口服还是静脉给药。此类药物的化学结构中含有甲硫四氮唑基团。三、其它类药物和食物 呋喃类如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙尿、达美康、甲苯磺丁尿、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等。 使用相关药物，7d 内不要饮酒 查房的时候，医生经常