抗体、基因重排及B细胞发育精讲.ppt

7 核苷酸 CACAGTG ACAAAAACC 12 V 23 V CACAGTG GGTTTTTGT 23 V 12 12 23 J 12 J 23 J D Ig 基 因 的 重 信 号 序 列 IGK IGL IGH 9 核苷酸 9 核苷酸 7 核苷酸 V、D和J基因片段两端的重组信号序列按图中所示方式组成，以保证V、（D）、J之间的正确重排。 Ig 基 因 重 排 序 列 CCAAAAACA GGTTTTTGT D4 D3 D23 J1 C ACTGTG CTGACAC D1 D2 J2 J3 C 5 3 剪切 12bp 23bp 一个IGHD（如IGHD2）和一个IGHJ （如IGHJ2）基因片段通过其两侧的23bp-RSS和12bp-RSS被拉拢在一起。它们之间的DNA片段形成环状并被剪除，IGHD2和IGHJ2之间被修复酶连接在一起。 Heavy chain diversity created by variable recombination A A T A G A G A T A G A G A T G A G G C G T A C A C T G G T G T A A T A C A C T G G T G T A A G A C A C T G G T G T A A A C C T G G T G T A C C G T G T A C G T G A C G T T T G T A C C C Asp Arg Arg Arg Asn Asp Asp Asp Tyr Tyr Try Try Try Gly Gly Gly Asn Ser Ser Tyr Tyr Trp Trp Gly Ser Tyr Phe Tyr Ser Thr JH VH D S107 M603 M167 S107 M603 M167 Light chain diversity created by variable recombination C C C C C C T G G C C C T G G Pro Trp Protein Recombined DNA Germ line DNA C C C C C C T G G C C C C G G Pro Arg C C C C C C T G G C C C C C G Pro Pro Generation of antibody diversity 1 multiple genes D N A V-region proteins 4 mutation 2 variable recombination 3 nucleotide addition V1 V3 V4 V2 V5 V6 Vn V mutation V V V J1 J2 Jn J2 V V J1 J2 Jn J2 nucleotides Ig 基因的体细胞高频突变与抗体分子的亲和力成熟 7-5 Class switching 5’ 3’ L VH1 L VHn DH1 DH7 DH13 JH 5’ L VH1 L VH201 L VHn DH1 DH DH JH Cμ Cd Cg 3 Cg 1 Cg2b Cg2a Ce Ca Cμ Cd Cg3 Cg 1 Cg 2b Cg2a Ce Ca 3’ 3’ 5’ L VH1 L VH200 L V D J JH Cμ Cd Cg 3 Cg 1 Cg2b Cg 2a Ce Ca 5’ 3’ L V D J JH Cμ Cd Maturation of the immune response and class-switching cm cd cg3 V J Cg3 D V J D Primary transcript V-D-J cm mRNA Primary tran