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奥沙利铂的不良反应 肿瘤内科一病区 夏娟 教学目标 认识奥沙利铂 掌握奥沙利铂的主要不良反应 熟练掌握奥沙利铂的外周神经毒性的护理 顺铂的作用机理 剂型 50mg/支 为什么不可用盐水配置? 奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类化合物,化学名为1,2—环已二胺-草酸铂合物,其中央的铂原子被一个草酸和1,2二氨环已烷包围,呈反试构象,需要特别说明的是,奥沙利铂的左旋异构体是没有活性的,而且在奥沙利铂的原料检项中,左旋异构体是一个检查项,限度是0.5%,而奥沙利铂在盐水及碱性溶液中(特别是5-fu),奥沙利铂会部分转化为顺铂和左旋异构体,对药物活性有影响,但不会产生沉淀。 引用: Stability and compatibility of cisplatin and carboplatin with PVC infusion bags.Benaji B, Dine T, Luyckx M, Brunet C, Goudaliez F, Mallevais ML, Cazin M, Gressier B, Cazin JC. 药物使用方法 配置溶液:5%葡萄糖或注射用水稀释 合理安排输液顺序:奥沙利铂-1h后—5-Fu 药物的配伍禁忌:禁止与碱性药物配伍,不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释,用药前后用5%葡萄糖冲管 本品不能静脉推注,持续静滴2-6小时 药物不良反应 急性短暂性外周神经病变 慢性毒性反应 胃肠道反应 骨髓抑制轻 无耳毒性及肾毒性 单用不引起脱发 不良反应 奥沙利铂专用神经毒性分级标准(levi 分级标准) 0度:无反应 1度:感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起),一周内消退 2度:感觉异常或感觉迟钝,21天内消退 3度:感觉异常或感觉迟钝,21天内不能完全消退 4度:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍 从用药当天开始到用药结束,每天评估患者病人口周,肢端感觉及其他外周神经反应的程度及持续时间 防治方法 停止-继续 改变药物配伍和周期 Ca2+和M g2+减少L-OHP神经毒性作用 抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断Na+通道的作用,可减轻神经毒性 α硫辛酸降低神经毒性 慢性神经毒性 剂量累积性与用药量有关,奥沙利铂累积用药量780-850mg/m2发生,类似顺铂,多周期后出现,停止治疗后可恢复 精细运动协调困难:书写、系纽扣、握物品 慢性神经毒性 慢性神经毒性的恢复时间:中位恢复时间:3周 少数可持续至20-25周 认为是高度可逆性 护理要点-外周神经毒性 使用奥沙利铂的患者禁止应用冷水,禁止接触冷的物品,故保暖是预防神经毒性的关键。 外周神经毒性 戴口罩、帽子、手套 避免吹风扇,吹空调 避免接触床档、输液架等金属器物,减少因冷刺激而加重肢端麻木,不可用含铝制品烧水 用温水刷牙漱口,不要进食冷品,因低温刺激可诱发喉痉挛。 * * 铂类抗肿瘤药物代表 顺铂 (第一代) 卡铂 (第二代) 奥沙利铂 (第三代) 1986年上市 1996年上市 1978年上市 作用机理 与DNA反应形成铂链加合物(铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间,并使其断裂,从而阻断其复制和转录),产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。 与顺铂相比,奥沙利铂更有效力,较少的加合物产生同样的细胞毒作用,导致DNA死亡。 奥沙利铂 2 基本情况 常见,85-95%可能出现 肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木 偶见肌肉紧张,收缩,痉挛 与冷刺激有关, 通常轻微,短暂 草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小,导致动作电位幅度减小,引起N毒性。 急性感觉神经症状 *
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