灭菌制剂和无菌制剂预案.ppt

第三章 灭菌制剂和无菌制剂;*;*;第一节 概述;无菌（sterility)：系指在指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌操作（asepic technique)：系指整个操作过程在无菌环境中制备无菌制剂的方法或技术。;防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。;一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类;定义;无菌制剂;注射剂的质量要求 ; (3) 澄明度 注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。 (4) 安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。;(5) 渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。 (6) pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内。 ;(7) 稳定性 注射剂多系水溶液，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 (8) 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。;第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论一、原水处理; 三 热原的去除技术;一般经过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个高峰 这种现象导致一个假设：即细菌性热原本身不引起发热反应。但热原使多型核白细胞(polymorphonucler leucocyte)及其他细胞释放一种内源性热原(endogenous pyrogen) 内源性热原可能是蛋白质或脂蛋白(lipoprotein)组成，但其确切组成尚未肯定，它作用于视丘下部体温调节中枢，可引起5-羟色胺的升高而导致发热，热原的致热量因菌种而异，注射途径不同，引起发热反应的程度也有差异。 ;1.???热原的组成 ;1.???? 热原的性质;(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。 但活性炭可以吸附热原； (3) 水溶性 热原能溶于水； (4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止； (5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。 ;1.???? 污染热原的途径;1.???? 污染热原的途径 (4) 制备过程中的污染 制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原； (5) 从输液器带入 有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。 ;4. ??? 热原的除去方法;(4) 离子交换法 国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原； (5) 凝胶滤过去 国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水； (6) 反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原 是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超滤法也能除去热原。 ;四、注射剂??等渗与等张调节;调节渗透压的方法;五、灭菌与无菌技术;（一）物理灭菌技术;1. 干热灭菌法;火焰灭菌法;干热空气灭菌法;2. 湿热灭菌法;热压灭菌法;流通蒸气灭菌法;煮沸灭菌法;低温间歇灭菌法;影响湿热灭菌因素;蒸气性质 ;影响湿热灭菌因素;影响湿热灭菌因素;3. 过滤灭菌法;4. 射线灭菌法;（1）辐射灭菌法;（1）辐射灭菌法;（2）微波灭菌法;（2）微波灭菌法;（3）紫外线灭菌法;（3）紫外线灭菌法;（二）化学灭菌法;（二）化学灭菌法;（三）无菌操作法;1. 无菌操作室的灭菌;2. 无菌操作;（四）灭菌参数（F值和F0值）;不同灭菌法不同微生物的D值;灭菌参数;在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（ To）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。 F = △t ∑10 ;在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、 Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时