高级免疫学(临床型)探析.docVIP

生理性自身免疫：维持机体生理自稳，清除体内衰老、凋亡或畸变的自身细胞成分，并调节免疫应答的平衡。例如自身反应性T细胞能识别被生物或理化因子作用而改变的自身细胞以及衰老蜕变的自身细胞，并产生杀伤和清除作用。正常人血清中存在多种天然自身抗体，如抗肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、胶原蛋白、白蛋白、球蛋白、细胞因子、DNA、细胞色素c、激素等抗体。 自身免疫是机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生的免疫应答，存在于所有个体，普遍存在。自身免疫性疾病 是人体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态，免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的结果。 自身免疫病的特征：1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞，自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍，2.可找到自身抗原。3.可复制出相似的动物模型,用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等。4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关。5.反复发作和慢性迁延。6.有遗传倾向。7.部分自身免疫性疾病易发生于女性。 病理性自身抗体的特点：受抗原刺激而产生；多为IgG类；特异性强；与自身抗原亲和力高。 自身攻击性T细胞的特点：可在器官特异性AID组织中被分离；将其传输给健康受者，可引起相应的AID；从受者病变器官可分离出同样的自身反应性T细胞。 耐受分离：口服抗原，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受，为“耐受分离” 自身免疫耐受及机制：免疫系统无时无刻不与许许多多的自身抗原发生直接的接触，免疫系统的淋巴细胞并不因此而被激活并对自身抗原发生免疫反应。这种现象被称作自身免疫耐受。自身免疫耐受是通过中央和外周免疫耐受来实现和维持的。 （一）中枢免疫耐受：在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇抗原所形成的耐受。T细胞和B细胞分别在胸腺和骨髓微环境中发育，进行隐形选择，表达自身抗原特异性受体的T以及B细胞凋亡，导致克隆清除，免疫耐受。胚胎期进入机体的外来抗原可以在宿主体内诱导淋巴细胞的，形成中枢免疫耐受。 （二）外周免疫耐受：T、B免疫功能细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。1、克隆清除及免疫忽视。2、克隆无能及不活化，3、免疫调节：免疫调节细胞，信号转导，抑制性细胞因子，活化诱导的细胞死亡等。4、免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答：脑、眼的前房、睾丸、胎盘等免疫隔离部位。 克隆清除：是指T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原有高亲和力，且组织特异自身抗原浓度高时，经APC提呈，可致此类T细胞克隆清除（clonal deletion)。 免疫忽视：若T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，且组织特异自身抗原浓度很低时，经APC提呈，不足以活化相应的T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生。 克隆无能：也称为 HYPERLINK /doc/662275.html \t _blank 克隆失活， HYPERLINK /doc/1030278.html \t _blank 淋巴细胞的活化需要两种或两种以上的信号，除T、B细胞膜上的抗原受体同抗原多肽-MHC HYPERLINK /doc/2365910.html \t _blank 分子复合物结合作为第一信号外，还需要包括细胞表面粘附分子相互作用的协同刺激信号和细胞因子信号。否则T、B细胞仍不能被激活，而是处于无应答状态，即克隆无能状态。 免疫调节：1、调节性T细胞(Treg)是主动维持自身免疫耐受的关键细胞：Th1/Th2/Th17细胞之间的相互调节。2、细胞因子的免疫调节作用(IL-7, IL-10, TGF-β，BAFF)。3、淋巴细胞(活化)状态的自身调节机制 (ITIM, AICD) 活化诱导的细胞死亡：已活化和扩增的T细胞克隆，在免疫应答的晚期通过活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD)和被动细胞死亡（passive cell death, PCD）方式凋亡，从而控制免疫应答的强度，及时终止免疫应答和维持免疫耐受。 AICD:活化的T细胞高表达FasL，通过FasL-Fas 相互作用可诱导自身和旁邻表达Fas的T、B细胞凋亡。 自身免疫应答的主要特点1、靶分子的多样性：同一器官中的多个分子成为自身免疫性体液和细胞自身免疫反应的靶分子。2、反应细胞的多样性：针对同一抗原的自身反应性淋巴细胞并非单克隆或者寡克隆。3、自身免疫应答同时包括初级与次级免疫反应。4、针对外来抗原的免疫应答在抗原被清除后即行停止、恢复免疫稳态。而自身免疫应答一旦被启动，自身抗原成为免疫应答