IPS细胞.pptVIP

;诱导多功能干细胞（IPSC）;一、IPS细胞定义;诱导多潜能性干细胞（又称多潜能干细胞，induced pluripotent stem cells, IPS cells）是由一些多能遗传基因导入皮肤等受体细胞中通过基因重新编排方法，“诱导”普通细胞回到最原始的胚胎发育状态，能够像胚胎干细胞一样进行分化。;二、获取IPS细胞的基本原理;;;IPS细胞形成的分子机制; a.形态学筛选 不对供体细胞做任何额外遗传修饰的情况下，仅依靠形态学筛选的标准对细胞进行筛选也能够分离出IPS细胞。 b.药物筛选 利用基因重组技术建立了具有药物抗性基因的体细胞，并用特定药物进行筛选。 c.选用对多能性更为关键的基因（如Fbx25）作为报告基因 原理是Fbx25对于多能性的维持和胚胎的发育来说是不可缺少的基因;五、IPS细胞的鉴定;表观遗传状态鉴定 IPS细胞与ES细胞具有相似的DNA甲基化模式和组蛋白修饰情况。IPS细胞中的多能基因，如oct-4，Nanong等的启动子区域CpG岛从高甲基化转变为类似ES细胞的低甲基化状态。 IPS细胞的多能基因启动子区域具有与ES细胞相同的高H3K4Me3及低H3K27Me3水平。 ;基因表达模式和发育潜能鉴定 ES和IPS细胞基因表达谱基本相同。 IPS细胞具有发育为三个胚层的能力，并能参与生殖系的发育，这与ES细胞相同。;六、IPS细胞的应用前景;;;e．建立高效、安全、实用制备人 IPS细胞的方法，即在阐明体细胞重编程为 IPS细胞机制的基础上建立无遗传修饰的IPS细胞制备策略与方法(如仅利用一些小分子物质即将人的细胞重编程为 IPS细胞) f．在前一项研究的基础上，探索一条简便制备“个体特异的”或“疾病特异的”治疗型人 IPS细胞的技术路线和方法;谢谢！;; a. IPS 与ES 细胞基因表达虽很相似，但IPS细胞存在遗传缺陷． b．IPS 细胞的成瘤性，不同体细胞来源的IPS细胞成瘤性有差异．因此，应选择适当的供体细胞或筛选安全型IPS 细胞克服IPS 细胞临床治疗的成瘤性． c．IPS 细胞及其体外诱导分化细胞的异质性．体细胞重编程不充分(partially reprogrammed IPSCs)、筛选标准不严紧和IPS;;; DNA甲基化：DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，常见于基因的5‘-CG-3’序列。DNA的甲基化可引起基因的失活。 ;CpG岛：CpG即核苷酸对，CpG双核苷酸在人类基因组中的分布很不均一，而在基因组的某些区段，CpG保持或高于正常概率，这些区段被称作CpG岛。 CpG岛主要在基因的启动子和第一外显子区域。