经皮吸收制剂和靶向制剂精讲.pptVIP

工 业 制 剂 学经皮吸收制剂和靶向制剂;学习目标;第一节 经皮吸收制剂; 第一节 经皮吸收制剂 经皮吸收制剂（TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现治病或预防的一类制剂。 TTS制剂具有多种优点 TTS制剂的局限性;优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃 肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减 少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体 差异，且患者可以自主用药，也可以随时停 止用药。;TDDS 的局限性：; 第一节 经皮吸收制剂;■ 皮肤的基本生理结构与吸收途径;药物在皮肤内的转移 ; 经皮吸收制剂的类型; 经皮吸收制剂的组成;■ 影响经皮制剂吸收的因素 ;■ 影响经皮制剂吸收的因素 ;3、pH和pKa； 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。 4、TDDS中药物浓度； 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 5、熔点与热力活度。 熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。; 常用的经皮吸收促进剂; 经皮吸收促进剂应具备的条件 对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应 应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性 无色、无臭; 常用的经皮吸收促进剂 常用的经皮吸收促进剂主要有： 表面活性剂 有机溶剂类 月桂氮卓酮及其同系物 有机酸、脂肪醇 角质保湿与软化剂 萜烯类; 经皮给药系统的高分子材料;■ 经皮吸收制剂的研究内容;（二）药物透过速率的计算 ;通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间（lag time）。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。; （三）经皮吸收的药动学解析 经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。 药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。;（四）体外经皮吸收的研究;2、扩散液和接收液 （1）扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水 溶液；对溶解度较大的药物，应保证 扩散液浓度大于接收液浓度(至少10 倍以上)。 （2）接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐 缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。;3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。; 经皮吸收制剂的制备; 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。; 经皮吸收制剂的制备 经皮吸收制剂的制备工艺流程 复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 ; 经皮吸收制剂的制备工艺流程 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程; 经皮吸收制剂的制备工艺流程 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程; 经皮吸收制剂的制备工艺流程 胶粘剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程; 透皮吸收制剂制备中，压敏胶层可涂布在哪几层？; 经皮吸收制剂的质量控制;2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究;◆ 其他一些质量控制;2、快粘力（tacking strength）的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（ro