第十七章 免疫耐受.ppt

第十七章免疫耐受 ;本章教学大纲;3．人工诱导免疫耐受形成的意义，条件。人工 终止免疫耐受。 【教学方法】 多媒体辅助授课，结合自学。 【授课学时】 1学时。 ;概 述 一、免疫耐受（Immunological tolerance） 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的 特异性无应答现象。 二、免疫抑制(Immunological Suppression) 机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。 三、免疫缺陷(Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。 ;五、分类; 第一节 天然免疫耐受的形成机制 一、固有免疫系统的免疫耐受 —两种机制 吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体 某些细胞存在抑制性受体或抑制性结构 （一） 吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体） 识别微生物(甘露糖) 杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）;（二）NK细胞对自身抗原的耐受 ——存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞 和肿瘤细胞，不杀伤正常细胞。 病毒感染细胞 KIR识别分子(如 MHC-I类分子)表达减少 抑制性信号不足 被NK细胞杀伤。 （三）补体系统 正常自身组织表面可表达多种抑制性分子， 抑制补体活化的进行。 ?;; 二、适应性免疫系统的免疫耐受 （一）中枢免疫耐受机制 中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 1.T细胞的中枢耐受：阴性选择 2.B细胞的中枢耐受：与自身抗原具有高亲合力的未成熟B细胞被克隆清除或处于无反应性(anergy)状态。;“异位基因表达”示意图 ; 未成熟B细胞在骨髓内的凋亡 ; （二）外周耐受机制 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制： 1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能； 2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡； 3.调节性T细胞的作用； 4.独特型网络的致耐受作用； 5.淋巴细胞移行限制。;1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能 T和B细胞的活化需要包括来自抗原、共刺激分子和细胞因子等多种刺激信号的作用。其中某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、B细胞不能活化，处于无能状态。 （1）T细胞克隆无能 ;; T细胞克隆无能 ;（2）B细胞克隆无能 在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。;2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) ;3.调节性T细胞的作用 外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。;4.独特型网络的致耐受作用 可能机制： ①大量抗id抗体能造成独特型阳性B细胞耗尽。 ②独特型抗体可作用于T、B细胞上的独特型抗原决定簇，使T、B细胞耐受。 ③自身抗id抗体还可与B细胞上的抗原受体结合而抑制抗体产生。 ④大量抗id抗体的存在可诱导Treg产生抑制性细胞因子。;5. 淋巴细胞移行限制 （1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达L-选择素和CD45RA等黏附分子不能穿过血管壁进入外周组织,自身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗原。 （2）与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力，从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。 ;;第二节 影响适应性免疫耐受形成的因素 一、人工诱导耐受 ;(一)抗原方面 1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)蛋白质的聚合体为良好的免疫原，非聚合、单 体物质常为耐受原。 (3)表位不同 鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位） 诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。 ;2.抗原的剂量 (1)低带耐受（low zone tolerance） 抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。 (2)高带耐受（high zone tolerance） Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。