免疫学基础-2.ppt

医学免疫学基础-2 第二讲 免疫应答;免疫应答概述;免疫应答最基本的生物学意义：识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。;一、免疫应答的分类;2.适应性免疫应答 （特异性免疫应答） 机体受抗原刺激后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。又分为: - T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答 ;（二）根据应答产生的效应分类;（1）生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） （2）病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病;二、免疫应答的物质基础和发生场所;三、适应性免疫应答的基本过程;免疫应答的基本过程;免疫应答的基本过程;（二）活化、增殖、分化阶段 淋巴细胞获得活化信号 B细胞分化为浆细胞 T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm） （三） 效应阶段 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T细胞发挥细胞免疫效应;免疫应答的过程 MHC TCR;四、适应性免疫应答的特点 ;第一部分 B细胞介导的体液免疫应答 (humoral immune response) ;;抗原识别 ;体液免疫应答的类型;2.根据抗原作用次数的不同： 初次免疫应答： 抗原初次侵入机体 再次免疫应答： 抗原再次侵入机体;二、 B细胞对TD抗原的免疫应答; B细胞对TD抗原应答过程 MHC TCR;（一）B细胞对TD抗原的识别;联合识别（ linked recognition）：Th细胞识别的抗原肽来自B细胞提呈的抗原肽-MHC II类分子复合物。BCR和TCR分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位，即联合识别。;（二）B细胞活化、增殖和分化;1. B细胞的活化的第一信号;---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白 ---成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD ---BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基;BCR 直接识别天然抗原上的B细胞表位;１． 结构 ---由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区。 ２．功能 ---参与BCR的组装，稳定BCR结构 ---传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中 ---BCR-Igα/Igβ复合体：与第一信号的产生与传递有关。;BCR复合物;共受体复合物;BCR 复合物及共受体复合物;BCR识别抗原后： 1.使B细胞获得活化所需要的第一信号。 2.B细胞作为APC，为T细胞提呈抗原信 息，辅助T细胞的激活。;接受第一信号刺激后，B细胞初步活化: 从G0期进入G1期； 多种抗凋亡基因被诱导表达，使B细胞不能被诱导凋亡； MHCⅡ类分子及B7表达增高，使B细胞作为APC激活T细胞的能力增强； 多种细胞因子受体表达增高，使B细胞具有接受T细胞分泌的细胞因子作用的能力。;2. B细胞的活化的第二信号： ——协同刺激信号;Th细胞对B细胞应答的辅助作用;只有活化的Th细胞才能提供CD40L， 所以T细胞必须先被活化，才能辅助B 细胞的活化。;DC提供T细胞活化必需的双信号;;CD4+Th细胞的活化增殖分化;B细胞与Th细胞的相互作用;B细胞的活化;活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子;3.细胞因子的作用：第三信号;细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。;双信号 细胞因子;（三）活化B细胞在生发中心分化成熟;1）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞每次分裂，1/1000bp会发生突变，位于IgV区的 CDR上，体细胞高频突是形成抗体多样性的机制之一。体细胞高频突引起子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变，只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来，进一步分泌高亲和力抗体。 FDC参与这一过程。 ;2）抗原受体编辑 体细胞高频突变后,体内识别自身抗原的B细胞编码IgV（D）J基因发生二次重排，使BCR被修正为只针对非己抗原的受体。该机制有助于进一步清除自身反应性B细胞，并使BCR具有更广泛的多样性。;3）Ig类别转换 IgM最先产生，V区不发生改变， 重链类别发生改变，从而形成其他类型的抗体。 抗原种类和免疫途径或细胞因子刺激 蛋白质抗原 IgG ，蠕虫变应原 IgE ，口服抗原 I