07第七章免疫耐概念.ppt

第七章免疫耐受与自身免疫性疾病; 免疫耐受（immunologic tolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。对某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能产生用常规方法可检测的特异性体液和/细胞免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。; 免疫耐受（immunologic tolerance）与免疫抑制（immunosuppression）截然不同，前者是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答或应答减弱状态。; 自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerangen）。由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱导的免疫耐受。;第一节 免疫耐受的发现和人工诱导;一、天然免疫耐受现象;二、人工诱导的免疫耐受;;第二节 免疫耐受的细胞学基础和特点;一、免疫耐受的细胞学基础;免疫耐受的细胞学基础; 为了研究免疫耐受是否具有特异性，他们还用火鸡丙种球蛋白(TGG)对实验小鼠进行攻击注射。结果发现，对HGG耐受的小鼠接受TGG攻击后仍可产生正常的抗体应答，这表明免疫耐受与正常免疫应答一样也具有特异性。;二、T 、B细胞免疫耐受的特点; T细胞免疫耐受易于建立，通常在1天内即可形成。这种由T细胞建立的免疫耐受持续时间较长，可达150天左右。 诱导B细胞形成耐受所需时间较长，需1—2周。由B细胞建立的免疫耐受持续时间较短，在50天内即可消失。; 用同样的方法进一步对小鼠T、B细胞接受不同剂量TD抗原或TI抗原 刺激后产生的免疫耐受的特点进行了研究。 实验结果表明： 低剂且TD抗原只能使T细胞产生耐受，不能使B细胞产生耐受； 高剂量TI抗原只能使B细胞产生耐受，不能使T细胞产生耐受： 高剂量TD抗原能使T、B两种细胞产生免疫耐受； 低剂量TI抗原既不能使T细胞也不能使B细胞产生耐受。;第三节 免疫耐受形成的机制;一、T细胞中枢耐受的诱导 ——克隆删??学说（clonal deletion）;;;;二、由免疫忽视诱导的T细胞免疫耐受; 一般来说，带有对胸腺中大量存在的自身抗原具有高亲和力受体的T细胞极有可能在胸腺中被清除了。然而，携带对自身抗原具有低亲和力受体或能识别胸腺中极罕见的自身抗原受体的T细胞被阴性选择筛选掉的可能性就小些，因而可能逃过中枢免疫耐受的诱导而发育成熟。幸运的是，我们的免疫系统中防范这种可能性发生的系统已经建立起来了。其中的机制之一就是由免疫忽视引起的免疫耐受。; 通常，那些大量存在于原初淋巴细胞被活化时所处的二级淋巴器官内的自身抗原同样也大量存在于T细胞建立耐受的地方——胸腺。由于原初T细胞所遵循的运输模式，导致大多数能被二级淋巴器官中富集自身抗原激活的T细胞在此之前就已经通过接触胸腺中大量相同的自身抗原而被清除掉了。 相反，携带识别胸腺中相对稀少的抗原受体的T细胞能逃脱被清除的命运。然而，这些相同的抗原通常以较低浓度存在于二级淋巴器官中，那里的APC表面所接合的MHC-肽复合物数量也少得不足以激活T细胞。 因此，尽管在二级淋巴器官中存在有极少量的自身抗原，并且尽管T细胞具有能识别它们的受体，但因为抗原实在少得不足以引起T细胞激活，这些T细胞仍对它们的存在持“漠视或忽视”态度。;三、外周免疫耐受;四、激活诱导的死亡所引起的T细胞耐受;五、抑制性T细胞的作用; 总之，T细胞耐受的诱导是多层次性的。没有哪个单独的耐受诱导机制是百分之百有效的，但是正因为这种多因素机制的存在，使得发生自身免疫性疾病的概率就相对小了。那些携带有能识别二级淋巴器官内大量存在的抗原受体的T细胞往往在胸腺中就被有效清除了。在胸腺中，自身抗原含量少得不足以使自身再激活的T细胞逃脱被清除的命运，它在二级淋巴器中也往往少得不足以激活原初T细胞。因此，原初T细胞的限制性运输模式往往使得它们可以对胸腺中少量的自身抗原保持功能性的漠视。在这种情况下，如果原初T细胞冒险脱离血液——淋巴液——二级淋巴器官这一系统，它们往往会在一个能导致其无反应性或死亡，而且非激活的环境中接触到组织特异性抗原。最终，那些极少数通过识别组织中自身抗而被激活的T细胞常常会因受到强烈的再刺激而死亡。;六、B细胞免疫耐受; B细胞的中枢耐受诱导过程：当B细胞基因片段通过基因重排构建