03章_医学细胞生物学--细胞的内膜系统课程.ppt

第四章 细胞内膜系统;一、概念： 指位于细胞质内，在结构、功能乃至发生上相关的膜围绕的细胞器或细胞结构的总称 二、组成： 包括核膜、内质网、高尔基体、溶酶体、过氧化物酶体及液泡和其他各种小泡 三、特点： 内膜系统是真核细胞特有的结构 内膜系统的细胞器在细胞质中有相对固定的毗邻关系;第一节 内质网 第二节 高尔基复合体 第三节 溶酶体 第四节 过氧化物酶体;第一节 内质网; 1945年K. R. Porter等在培养的小鼠成纤维细胞中发现，因最初看到的是位于细胞质内部的网状结构，故名内质网（endoplasmic reticulum，ER）。;一、内质网的形态结构;内质网;8;(一)粗面内质网（RER):膜表面附着核糖体；形态多为板层状排列的扁囊；网腔内含低电子或中等电子密度的物质；多分布在分泌活动旺盛或分化较完善的细胞内。;10;11;ER （内质网）;RER（粗面内质网）;SER （滑面内质网）; ER膜中含大约60%的蛋白和40%的脂类，脂类主要成分为磷脂，磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少，没有或很少含胆固醇。 ER约有30多种膜结合蛋白，另有30多种位于内质网腔，这些蛋白的分布具有异质性，如：葡萄糖-6-磷酸酶，普遍存在于内质网，是其标志酶，核糖体结合糖蛋白（ribophorin）只分布在RER，细胞色素P-450只分布在SER，是滑面内质网特有的标记酶。 ;微粒体（Microsome）：细胞匀浆和超速离心，特别是密度梯度离心过程中，由破碎的内质网等形成的近似球形的封闭小泡结构，它包括内质网膜与核糖体两种基本成分。;微粒体（microsome）; 四、内质网的功能;1. 蛋白质合成 2. 蛋白质折叠 3. 蛋白质修饰 4. 蛋白质运输 5. 脂类的合成 ; 附着核糖体合成的蛋白质包括： 向细胞外分泌的蛋白质、抗体、激素 跨膜蛋白 需要与其他细胞组分严格隔离的蛋白质 需要进行修饰的蛋白质;核糖体;核糖体是合成蛋白质的细胞器 主要成分——蛋白质和rRNA 功 能：按照mRNA 的指令合成多肽链;A部位：氨基酸部位或受位，接受氨酰基tRNA P部位：肽基部位或放位，肽基tRNA移交肽链后，tRNA被释放的部位;核糖体是蛋白质合成的场所;附着的多聚核糖体，主要合成分泌性蛋白质; G. Blobel等1975年提出了信号假说 (Signal hypothesis)，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，为此获1999年诺贝尔生理医学奖。;蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分： 信号密码 信号肽（signal peptide） 信号识别颗粒（SRP） SRP受体（SPR receptor） 信号肽酶 ;信号假说;信号识别颗粒(signal recognition particle，SRP)，它是由6条不同的肽链结合在1分子的7S rRNA上组成的11S核糖体蛋白，它能特异识别并结合信号肽。SRP占据了核糖体的A位，阻挡了携带氨基酸的tRNA进入核糖体，使蛋白质的合成暂时中止。 SRP受体(SRP receptor)，它是结合在内质网膜上的镶嵌蛋白，分子量约72000，它可以识别结合SRP。 信号肽酶：水解信号肽的酶。;信号识别颗粒模式图;内质网腔;附着核糖体与蛋白质的合成过程： 1. 游离核糖体上信号肽合成； 2. 胞质中SRP识别信号肽，形成SRP-核糖 体复合体，从而使多肽链合成暂停。 3.核糖体与粗面内质网结合，形成SRP-SRP 受体-核糖体复合体； ; 4. SRP脱离并参加再循环，核糖体上的多 肽链合成继续进行。 5.信号肽被ER膜上的信号肽酶切掉，合成 的多肽链落入内质网腔中； 6.附着核糖体脱离内质网膜，大小亚基分 开，回到胞质基质中参加再循环，内质网 膜上的受体小管消失 。 ;34;①附着核糖体：主要合成分泌性蛋白质 ②游离核糖体：主要合成结构性蛋白质 ③功能状态都为多聚核糖体，非功能状态为大、小亚基分开;2. 蛋白质折叠;2. 蛋白质折叠;3. 蛋白质修饰;蛋白质的糖基化;蛋白质糖基化的意义;蛋白质糖基化作用方式; 在粗面内质网中，糖链被连接在多肽链中天冬酰胺残基(Asn)的氨基上，故称之为N-连接糖基化。 在内质网腔中N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)、甘露糖（Man）和葡萄