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第  PAGE 4 页 共  NUMPAGES 4 页 释放度检查标准操作规程 起 草 人日 期20 年 月 日审 核 人日 期20 年 月 日批 准 人日 期20 年 月 日生效日期颁发部门质量管理部分发部门 1.目的 建立释放度检查标准操作规程 2.范围 释放度检查标准操作规程 3.依据 中国药典2010年版第二部 4.术语定义 5.职责 质量检验负责人及化验室人员、QA监查员 6.内容 1　简述 1.1 释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，???以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。 1.2 中国药典2010年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。 1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。 2　仪器装置 2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C）项下所示的仪器装置。 2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2010年版二部附录X C第二法），并与网碟组成其桨碟装置。 2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形状尺寸见中国药典2010年版二部附录X D项下所示附图。 2.2.2 搅拌桨下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。 3 第一法 用于缓释制剂或控释制剂 3.1 测定法 照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟内完成，并及时补充同温度同体积的释放介质。滤液按照各品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。 3.2 结果判定 3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定： （1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围； （2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围； （3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。 3.2.2 除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下： （1）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有1片超出规定范围20%； （2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有2片（粒）超出规定范围10%； （3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有3片（粒）超出规定范围； （4）6片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围； （5）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围； （6）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%； （7）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%； （8）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。 以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（Q-10%），或不超过高限的10%（Q＋10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。 3.3 注意事项：操作注意点同溶出度测定法。 4 第二法 用于肠溶制剂。 4.1 该方法又分为（一）法和（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。 4.2 测定方法 4.2.1 (一)法 4.2.1.1 酸中释放量测定 除另有规定外，介质为0.1mol/L盐酸溶液750ml加热使溶液温度保持在37℃±0.5℃，按各品种规定调整转速并保持稳定，取6片（个）分别投入转篮或容器中，按各品种项下规定的方法，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，立