新中国CHD合并高胆固醇血症患者调脂治疗的关键分析.pptxVIP

2011ESC/ESA血脂指南对血脂异常人群的危险分层血脂异常患者开始调脂治疗TC和LDL-C值及其目标值[mmol/L(mg/dl)]CYP4503A4是他汀发生药代动力学相互作用的重要部位NeuvonenPJ,etal.ClinPharmacolTher.2006;80(6):565-81.肝脏CYP4503A4抑制剂吉非罗齐(葡糖苷酸)CYP4502C9抑制剂共轭:CYP4503A4CYP4502C8CYP4502C9胆他汀酸他汀酯环孢霉素吉非罗齐CYP4503A4抑制剂CYP4503A4CYP4503A4CYP4503A4门静脉血环孢霉素树脂类MRP1：肝细胞膜转运蛋白1；MRP2：肝细胞膜转运蛋白2；OATP1B1：阴离子转运蛋白1B1他汀与CYP4503A4抑制剂合用不良反应风险显著增高1一项回顾性观察研究，对2000年7月1日至2004年12月1日期间行政管理式医疗索赔数据库里因与他汀暴露相关的肌肉、肝脏和肾脏疾病住院的患者的数据进行分析，以了解他汀的安全性。结果显示，接受他汀与CYP4503A4抑制剂合用的患者，其肌痛、与药物相关的肾脏和肝脏不良事件风险较他汀单药治疗患者显著增加。CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C.37可定®不依赖CYP4503A4代谢，潜在药物相互作用少1可定中国说明书阿托伐他汀（原研）中国说明书与阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，不以CYP4503A4代谢途径为主3939通过CYP4503A4代谢的心血管其他常用药物降压药物1,3抗心律失常1,3抗血小板药物3抗凝抗药物1,3降糖药物4,5地尔硫䓬硝苯地平维拉帕米尼莫地平卡维地洛胺碘酮奎尼丁氯吡格雷阿加曲班西洛他唑那格列奈瑞格列奈吡格列酮沙格列汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀代谢途径1-2约10%CYP4502C9CYP4503A4硫酸脂化作用转化代谢CYP4503A41.BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.2.可定说明书3.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-5474.HornJR,etal.PharmacyTimes.2004:57-585.BaettaR,etal.Drugs2011;71(11):1441DA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定1中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期监测肝功能1-21.他汀类药物安全性评价工作组.中华心血管病杂志2014;42：890-893.2.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志2007;35:390-429.2013CFDA并未完全赞同FDA的建议，因为我国约有2,000万人患有慢性乙肝，他汀的安全性仍最值得临床医生关注1他汀治疗过程中的监测依据我国血脂异常防治指南2可定®肝酶升高风险小对55项双臂的与安慰剂对比的研究和80项双臂或多个活性对照组的研究，共246,955例患者进行分析，评估不同他汀在安慰剂对照或活性对照中的安全性NaciH,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2013Jul1;6(4):390-9.≤5mg5-≤10mg10-≤20mg可定40mg未在中国注册Child-pugh评分及分级A级B级C级5分6分7分8分9分9分瑞舒伐他汀说明书1全身暴露量不升高观察到暴露量升高无经验阿托伐他汀说明书2Cmax和AUC均增加4倍Cmax和AUC分别增了16倍和11倍未说明注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3倍正常上限的患者。肝脏功能评分3Child-pugh评分Child-pugh级别严重程度5-6A级轻度肝受损7-9B级中度肝受损9C级重度肝受损与阿托伐他汀不同可定®血药浓度较少受轻-中度肝功受损影响1-2瑞舒伐他汀中国说明书（2014年1月）阿托伐他汀（立普妥）中国说明书（2014年）http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003122.pdfCmax：最大血药浓度；AUC：血药浓度-时间曲线下面积