02-糖尿病的口服药物20120627解读.ppt

瑞格列奈达峰迅速更少发生低血糖 * 服药后时间(分钟) 0 100 200 25 20 15 10 5 0 300 400 起效时间：30分钟 达峰时间：1小时 半衰期：1小时 4-6小时被清除 与人血浆蛋白的结合大于98％ 代谢产物主要自胆汁排泄，8％经肾排出。粪便中的原形药物少于1％ 格列奈类改善早相胰岛素分泌 Walter Y, et al. Diabetes 2000;49(Suppl.1):A128–129. 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 给药后时间(h) 那格列奈120 mg tid 安慰剂组 钳夹 给药 瑞格列奈2 mg tid P 0.05 血浆胰岛素浓度（uU/ml） * * * * n=8 * 格列奈类改善早相优于磺脲类 过依，宁光等.《中华内分泌代谢杂志》2005年：21（3）206-210 * 小 结 * 磺脲类 格列奈类 双胍类 噻唑烷二酮类 α-葡萄糖苷酶 抑制剂 DPP-4抑制剂 * 二甲双胍降糖机制全面针对病理生理多重干预 Kirpichnikov D,et al.Ann Intern Med,2002 Jul 2;137(1):25-33. Féry F et al.Metabolism,1997 Feb;46(2):227-33. DeFronzo RA,et al.J Clin Endocrinol Metab,1991 Dec;73(6):1294-301. Green BD,et al.Eur J Pharmacol,2006 Oct 10;547(1-3):192-9. * 二甲双胍 降低餐后血糖 减少肠内葡萄糖吸收 提高活性GLP-1水平 间接改善胰岛素敏感性改善细胞对葡萄糖的应答 通过抑制糖异生和糖原分解，降低肝糖输出 提高外周组织葡萄糖利用 降低游离脂肪酸水平 降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖 降低餐后血糖 降低血糖 双胍类适应证 二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物 二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量 防止IGT发展为糖尿病 二甲双胍不适用于线粒体糖尿病 中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010. * 2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。 如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。 二甲双胍药代动力学 * 吸收 摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间 1-2小时 半衰期 4-8小时 清除 肾脏 二甲双胍的剂量—效应研究 Garber AJ,et al.Am J Med 1997;102:491-7. * 二甲双胍每日剂量(11周) 二甲双胍每日剂量(11周) 2500mg (n=72) 安慰剂 (n=79) 500mg (n=73) 1000mg (n=73) 1500mg (n=76) 2000mg (n=73) ? * ? ? ? (A) 平均空腹血糖降低 -8 -27 -39 -49 -86 -70 -100 -80 -60 -40 -20 0 终点血糖比基线的平均差异(mg/dL) 500 mg (n=73) 1000mg (n=73) 1500mg (n=76) 2000mg ? (n=73) 2500mg (n=72) * * * * * (B) 平均HbA1c降低 -0.9 -1.2 -1.7 -2 -1.6 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 研究末HbA1C 比安慰剂的平均差异(%) ? 疗程 7周 二甲双胍降糖作用明显，存在剂量—效应关系，最小有效剂量0.5g，最佳剂量2.0g，国外有最大剂量每日3g的报道 二甲双胍的使用特点 现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000. * 二甲 双胍 胰岛素抵抗 降血糖 心血管 肥胖 联合用药 乳酸性酸中毒 即降低空腹血糖，也降低餐后高血糖，但对正常人空腹血糖无影响。 治疗剂量内二甲双胍诱发乳酸性酸较少，为其它双胍类的1/50； 不增加体重； 可全面干预心血管危险因素（降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能及预防或延缓动脉粥样硬化进展） 联合用药的基础药物之一，在使用胰岛素的同时就服用二甲双胍，有可能降低大血管事件危险； 可以改善胰岛素敏感性 双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒（罕见） -可发于老年人 -缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 -服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良，出现营养不良性贫血。 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722 * 二甲双胍的禁忌症 Joslin’s Diabetes Mellitus.