20120911海洋生物制品学第十二章要点.doc

第十二章 重组细胞因子 第一节 概述 在机体免疫应答活动中，有多种细胞因子参与，如白介素、肿瘤坏死因子等，它们作为免疫活性细胞因子间相互作用的介质，对免疫应答的发生、调节及效应等均起到十分重要的作用。细胞因子（cytokine）的研究对免疫应答及免疫调节免疫细胞之间的信息传递和相互关系等有重要意义，是当今免疫学、遗传学、细胞学以及分子生物学研究最活跃的领域之一。 一、细胞因子和重组细胞因子的概念和作用 1.细胞因子 2.重组细胞因子 二、细胞因子的发展历程 三、细胞因子的研究近况 P303 表12-1 目前我国批准上市的基因工程细胞因子药物 四、几种常见的细胞因子 1.干扰素 2.集落刺激因子 3.促红细胞生成素 4.白细胞介素 P305 表12-2 IL-33的结构和功能 5.肿瘤坏死因子 6.趋化因子 7.生长因子 第二节 细胞因子及其受体的结构和功能 一、细胞因子的结构 细胞因子种类繁多，不同细胞因子之间在结构上有很大差异，但大多数细胞因子的化学本质为小分子的分泌型多肽,一般分子质量不超过60kDa，多由100个左右的氨基酸组成。少数细胞因子能以与膜结合的形式存在于细胞表面。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子以双体形式存在。 二、细胞因子受体的结构 细胞因子只有同细胞表面的特性受体相结合才能发挥生物学效应。因此对细胞因子受体及结构的研究是十分必要的。由于大多数细胞因子受体基因已克隆成功，因此目前对其结构和信息传递也已有初步了解。 P308 表12-3 细胞因子受体的结构特征 三、细胞因子的生物学活性 细胞因子种类繁多、结构复杂，这是它具有广泛的生物学活性的基础，它能促进靶细胞的增殖和分化，增殖抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其他细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。细胞因子的作用具有“多相性”和“网络性”的特点，即每种细胞因子可与多种免疫细胞或非免疫细胞作用，每种免疫细胞可受多种细胞因子的调节，不同细胞因子之间具有相互协同或相互制约的作用，细胞因子本身受到体内多种因素的影响，由此构成了复杂的细胞因子免疫调节网络。众多的细胞因子生理活性的发挥具有以下共同的作用特点。 （1）绝大多数细胞因子为分子质量小于25kDa的糖蛋白，分子质量低者如IL-8仅8kDa。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因为拷贝基因（GOES）（INF-α），并由4～5个外显子和3～4个内含子组成。 P310表12-4细胞因子可能导致的病理反应 五、几种重要的细胞因子及其受体的分子结构和功能 1972年Gery等发人白细胞培养的上清液中含有一种可溶性物质，这种物质可促进小鼠胸腺细胞对植物血凝素（PHA）的有丝分裂反应。起初命名为淋巴细胞激活因子（lymphocyte-activating factor，LFA）或内源性热原质（endogenous pyrogen）、破骨细胞激活因子（osteoclast activating factor）、黑色素瘤细胞生长抑制因子（melanomagrowth inhibitory factor)等。在1979年第二节国际淋巴因子专题讨论会上，将这些来自单核-巨核细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素（interleukin，IL）。目前已知许多IL是来自单核-巨噬细胞和淋巴细胞以外的其他细胞。 （一）白细胞介素-1（IL-1）及其受体（IL-1 Rt）的分子结构和活性 1.白细胞介素-1的分子结构和基因 2.IL-受体 ～mol/L之间。IL-1作用无明显的种属特异性。IL-1主要有下述生物学作用。 （1）促进胸腺细胞、T细胞的活化、增殖和分化 （2）促进B 细胞的功能 （3）刺激骨髓多功能干细胞的增殖 （4）增强NK细胞的杀伤活性 （5）促进多种免疫分子的基因表达 （6）刺激单核细胞核巨噬细胞产生细胞因子 （二）白细胞介素-2（IL-2）及其受体（IL-2R）的分子结构和活性 1976年Morgan等发现丝裂原刺激的小鼠脾细胞培养上清液中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（T cell growth factor，TCGF），1979年统一命名为白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）。 1.IL-2的分子结构和基因 2.IL-2受体 IL-2受体是由α、β、γ三条链组成 （1）IL-2受体的α链 （2）IL-2受体的β链 （3）IL受体的γ链 （4）可溶性IL-2受体 3.IL-2的生物学作用（1）刺激T系细胞并产生细胞因子 （2）诱导杀伤细胞产生细胞因