DPP-4抑制剂导论.pptVIP

血液透析的监护和护理 血液透析病人护理 血液透析的并发症 动静脉内瘘护理 血液透析 A B C D Contents 目 录 一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性 A 双胍类 胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见) B 磺脲类及格列奈类 低血糖、体重增加 C 噻唑烷二酮 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭 D α-糖苷酶抑制剂 胃肠道反应 (腹胀、腹泻) 一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性 二、DPP-4抑制剂的作用机制 二、DPP-4抑制剂的作用机制 DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌，同时还可抑制胰高糖素，减少肝糖输出，并且具有潜在的改变疾病进程的作用。 一线用药 二甲双胍；其他替代方案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂 二线用药 二甲双胍+磺脲类；替代方案包括DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物 1 2 3 三线用药 启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物（糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或GLP-1类似物）。 三、DDP-4抑制剂在指南中的地位 来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南 三、DDP-4抑制剂在指南中的地位 来源：2013年中国2型糖尿病防治指南 三、DDP-4抑制剂在指南中的地位 来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤 上市概况 药动学药代学 用法用量 疗效 相互作用 安全性评价 1 2 3 4 5 6 四、DDP-4抑制剂简介 通用名 商品名 规格（mg） 原研发公司 首次上市时间与国家 中国上市 时间 磷酸西格列汀 捷诺维 25、50、100 默克 2006年，墨西哥 2009年9月，获批进口 维格列汀 佳维乐 50 诺华 2007年，欧盟 2011年，获批进口 沙格列汀 安立泽 2.5、5 百时美施贵宝和阿斯利康 2009年，欧盟 2011年，获批进口 苯磺酸阿格列汀 尼欣那 6.25、12.5、25 武田 2010年，日本 2013年 获批进口 利格列汀 欧唐宁 5 勃林格殷格翰和礼来 2011年，美国 2013年 获批进口 四、DDP-4抑制剂简介——国内外上市概况 四、DDP-4抑制剂简介——药动学参数 药动学参数 西格列汀 维格列汀 沙格列汀 阿格列汀 利格列汀 吸收 生物利用度/% ＞87 85% ＞75 ＞75 92 Tmax/h 1-4h 1-2 2 代谢物4h 1-2 1-3 分布 蛋白结合率/% 38 4-17 ＜10 20 80 代谢 代谢酶（途径） ~16%代谢 69%肾代谢 CYP3A4/5（肝脏） ＜8%代谢 ~26%代谢 t1/2 h 8-14 2-3 2.5 代谢物3.1h 12.4-21.4 113-131 肾脏清除率/% 87 85 75 76 ＜5 排泄 粪便排泄率/% 13 15 22 13 85 四、DDP-4抑制剂简介——药效学参数 参数 西格列汀 维格列汀 沙格列汀 阿格列汀 利格列汀 治疗剂量 100mg qd 50mg bid 5mg qd 25mg qd 5mg qd 体外DPP-4抑制活性IC50（nmol/l） 19 62 50 1924 1 24h血浆DPP-4受抑制程度 ≥80% ≥80% ≥70% ≥80% ≥80% GLP-1浓度的升高 2倍 3倍 1.5-3倍 2-3倍 4倍 西格列汀 100mg qd 维格列汀 50mg bid 利格列汀 5mg qd 沙格列汀 5mg qd 阿格列汀 25mg qd 均可与食物或不与食物同服！ 四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（常规） 四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（肝肾） 抑制剂 肾功能不全者 肝功能不全者 GFR≥50 GFR30-49 GFR＜30 轻度 中度 重度 西格列汀 无需100mg/d 1/2剂量 1/4剂量 无需 无需 不推荐 维格列汀 无需100mg/d 禁用 禁用 不推荐 不推荐 不推荐 沙格列汀 无需 5mg/d 1/2剂量 禁用 无需 无需 慎用 不推荐 阿格列汀 无需 25mg/d 1/2剂量 1/4剂量 无需 无需 不推荐 利格列汀 无需 5mg/d 无需 无需 无需 无需 无需 来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识 四、DDP-4抑制剂简介——疗效 来源：Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. 四、DDP-4抑制剂——疗效 -0.43% -0.57% 基线A1c=7.2% Δ自基线的A1c