氨基糖苷类抗生素研究.pptVIP

氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合 妥普霉素结构上接近于卡那霉素类抗生素，在结合于寡聚RNA后，A1492和A1493同样呈突出构型，相对于Geneticin，托普拉霉素3′位无羟基，与A1492间没有氢键形成； 4′羟基依旧与A1493形成羟基，并额外与一个RNA内的水分子形成氢键；2′-N则通过两个水分子分别与A1492和A1493形成氢键；2-DOS与Genteticin的2-DOS一样与RNA分子形成众多氢键。 氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合 在潮霉素B-30S核糖体复合物的晶体结构中，潮霉素B结合于H44的顶端，在helix的大沟中；它作用于RNA的特定区域，包括1490-1500和1400-1410的核苷酸。 潮霉素B的结合似乎并未严重改变RNA的构型，但可观察到一系列氢键形成与潮霉素B和RNA分子之间。 第三节 细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的作用机制 细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的特异性作用机制 一是细菌产生一种或多种有关的钝化酶来修饰进入胞内的活性抗生素使之失去生物活性； 二是氨基糖苷类抗生素的作用靶位核糖体或是与核糖体结合的核蛋白的氨基酸发生突变，而使进入胞内的活性抗生素不能与之结合或结合力下降。 一、钝化酶介导的耐药机制（一）氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性 对氨基糖苷类抗生素产生耐药的细菌往往是通过细菌产生的 酰基转移酶(acetyltransferases, AAC)； 腺苷转移酶(adenylytransferases, ANT)； 磷酸转移酶(phosphotransferases, APH) 对进入胞内的活性分子进行修饰使之失去生物活性。 一、钝化酶介导的耐药机制（一）氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性 在这类耐药菌中，编码这些钝化酶的耐药基因通常是由质粒携带且其中很多与转座子相连，加速了这些耐药基因在种间的传递。 一、钝化酶介导的耐药机制（一）氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性 对这些钝化酶所用的符号定义如下：AAC（酰基转移酶）、 ANT（核苷酸或腺苷酸转移酶）、APH（磷酸转移酶）为酶修饰的类型； (1)、(3)、(6)、(9)、(2’)、(3’)、(4’)、(6’)、(2’’)和(3’’)表示酶的作用位点；I、II、III、IV和V表示独特的耐药模式；a、b、c为独特的蛋白类型； 因此，AAC(6’)-Ia和AAC(6’)-Ib表示二种具有不同蛋白特性的同一种酶，其催化同一反应； 编码这些酶的基因用相应的符号，如aac(6’)- Ia 和aac(6’)-Ib分别编码能够催化同一反应的两种酶蛋白的基因。 链霉素 大观霉素 （二）氨基糖苷类抗生素的同源性和其他一些特性 1）APH亚类，它包括所有已知的3’磷酸化酶； 2）AAC(6’)-Ib、AAC(6’)-IIa、AAC(6’)-IIb和AAC(6’)-APH(2’’)双功能蛋白的AAC(6’)部分； 3）ANT(9)和ANT(3’’)两种修饰Sm的酶； 4）AAC(３)-Ia和AAC(３)-Ib； 5）APH(6)-I； 6）AAC(6’)-Ic、AAC(6’)-Id、 AAC(6’)-If和嘌呤霉素酰基转移酶（PUAT）； 7）AAC(３)酶。 一些抗生素产生菌对自身产物耐受的机制 产生菌 产物 耐受机制 弗氏链霉菌 新霉素 APH(3’)，AAC(3) 龟裂链霉菌巴龙霉素产生菌 巴龙霉素 APH(3’)，AAC(3) 淡紫青链霉菌 青紫霉素 APH(3’)，AAC(3) 核糖苷 链霉菌 核糖霉素 APH(3’)，AAC(3) 环状芽孢杆菌 丁酰苷菌素 APH(3’)，AAC(3) 卡那霉素链霉菌 卡那霉素 AAC(6’) 黑暗链霉菌 暗霉素复合物 AAC(6`)，AAC(2’) 灰色链霉菌 链霉素 SPH(6)，SPH(3’’) 吸水链霉菌NRRL2387 潮霉素B HPH 白黑链霉菌 嘌呤霉素 PAC 石榴链霉菌 紫霉素 VPH 缠绕链霉菌 卷曲霉素 CPH, CAC 链霉菌V-13-1 链丝菌素 STAT 诺尔丝链霉菌 诺尔丝菌素 NAT 吸水链霉菌ATCC21705 双丙磷 DPAT(PAT) Streptovericillium sp. JCM4673 杀假丝菌素S 酰基转移酶 轮丝浅绿链霉菌 博莱霉素 酰基转移酶 春日链霉菌 春日霉素 酰基转移酶 委内瑞拉链霉菌 氯霉素 水解酶 红霉素链霉菌 红霉素 核糖体被甲基化 弗氏链霉菌 磷霉素 谷光甘肽附加物（？） 刺孢小单孢 庆