第03章药物代谢动力学-参考概念.pptVIP

补充知识点 脂溶性 liposolubility ： 是指物质能在非极性溶剂（如苯、乙醚、四氯化碳、石油醚等）中溶解的性能。脂溶性物质的分子中通常带有较长的碳链。 例如：烷烃、脂肪酸、油脂、脂肪等。 水溶性water solubility： 狭义地讲指物质在水中的溶解性质，广义地讲指物质在极性溶剂中的溶解性质。 中通常含有极性基团如 -OH、 -SO3H、-NH2、-NHR、 -COOH等或不太长的 碳链。 在水分子与聚合物的极性侧基之间形成了氢键。 胃：主要被动转运。 pH值范围窄（0.9~1.5） 吸收面积小 药物滞留时间短 弱酸性药物可吸收 第二节 药动学基本概念 血药浓度一时间曲线 给药途径与药-时曲线 生物利用度 表观分布容积 速率过程和有关药动学参数 房室模型 多次用药和给药方案 * 非血管途径给药药时曲线可分为潜伏期、持续期、残留期。 潜伏期（latent period）：用药到 开始出现药效的一段时间。静 脉给药无潜伏期。 药峰浓度（Cmax） ：用药后所 能达到的最高浓度，与药物剂 量成正比。 药峰时间（Tmax）：是指用药 后达到最高浓度的时间。 持续期（persistent period）：药物维持有效浓度的时间，与药物的吸收及消除速率有关。 残留期（residual period）：指体内药物已降到有效浓度以下，但又未从体内完全消除。残留期长短与药物排泄有关，残留期长易产生蓄积中毒。 * 二 给药途径与药-时曲线 静脉 i.v. 肌注 i.m. 皮下 s.c. 口服 i.g. 同一药物经不同途径给药，药-时曲线不同。 * 降段的坡度：反应药物从体内消除速率。消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦 Cmax的高低和Tmax的长短，可比较直观地反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢 给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态 不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间可有明显差异。 潜伏期： 静注后通常可立即见效，无潜伏期，作用维持时间相应较短 药-时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小 * 三 生物利用度 生物利用度（bioavailability, F)： 表示药物活性成份到达体内循环的程度和速度的一种量度，用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。 影响因素：制剂因素和生理因素 Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％ Ａ：进入体循环的药量 Ｄ：服药剂量 药-时曲线下面积（area under curve, AUC） 代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。 * 药物制剂的生物利用度测定，一般用非血管途径给药（如po）的药-时曲线下面积与该药参比制剂如静注或相同途径（po）给药后的AUC比值，以吸收百分率表示。 据试验制剂和参比制剂给药途径异同，生物利用度可分为： 相对生物利用度：在同一给药途径下, 对不同制剂进行AUC比较： F=AUC试验制剂?D试验制剂/AUC参比制剂?D参比制剂×100% 绝对生物利用度：将静注和血管外途径给药时的AUC进行比较： F= AUC口服?D口服/AUC静注?D静注×100% * 四 表观分布容积 表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）：是药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。表观分布容积不代表药物在体内的真正容积，不具有生理学和解剖学意义。 Vd=D（mg/ kg）/C0(mg/L） D为快速静注药量， C0为0时血药浓度。 药理意义：表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布情况，表示药物在组织中的分布范围、结合程度。 * 一些知识点 正常人体总体液量约占体重的60%，细胞内液占体液的55%；细胞外液占体液的35%（血浆溶剂占7.5%，细胞间液占27.5%） Vd 大小与血药浓度有关。 Vd越小，血药浓度越高； Vd 越大，血药浓度越低。 Vd 在0.14~0.29L/Kg，表明药物主要在细胞外分布；在0.3~0.4L/Kg时主要在细胞内分布；接近0.6L/Kg，则为细胞内外分布。 许多弱酸性药物因与血浆蛋白结合率高，分部到细胞间液及细胞内液较少，其Vd小，弱碱性药物Vd大。 * 五 速率过程和有关药动学参数 药物转运或转化的速率过程（rate process）可用速率常数和药量关系的数学方程表达。 1.一级动力学：