2.1第十五章病毒(下)_王重振程序.ppt

第十五章-病毒（下） 王重振 副教授wangchongzhen@glmc.edu.cn 基础医学院微生物学教研室 本章学习要求 掌握病毒感染的方式：水平传播和垂直传播（概念和举例）； 掌握病毒感染的类型：隐性感染和显性感染、?急性病毒感染、持续性病毒感染（慢性感染、潜伏感染和慢发病毒感染）?的概念和举例； 掌握干扰素的概念、种类、抗病毒作用机制。 本章学习要求（续） 熟悉病毒感染对宿主细胞的致病作用：溶细胞型感染、稳定状态感染、细胞凋亡、病毒基因组的整合、细胞的增生与转化和包涵体的形成。 第四节 病毒的感染与免疫 病毒侵入宿主易感细胞内复制增殖，与宿主防御功能相互作用，造成机体不同程度的病理过程称为病毒感染 一、病毒的传播方式与感染途径 病毒的传播方式 水平传播 垂直传播 水平传播 病毒在人群个体之间，或受染动物与人群个体之间的传播称为水平传播（horizontal transmission） 如：流行性感冒病毒 垂直传播 通过胎盘或产道直接将病毒由亲代传播给子代的方式称为垂直传播（vertical transmission） 如：乙型肝炎病毒 病毒的感染途径 呼吸道 消化道 眼及泌尿生殖道 经破损皮肤 血源感染（输血、注射、器官移植） 宫内及产道 二、病毒的感染类型 （一）显性感染 机体感染病毒后因组织细胞受损严重而出现明显临床症状称为显性感染 （二）隐性感染 病毒侵入机体不引起临床症状的感染称为隐性感染或亚临床感染 原因可能是病毒毒力弱或机体免疫力强，或病毒未到达靶器官 显性感染的类型 急性感染 潜伏期短、发病急、病程数日至数周，恢复后体内不再存在病毒 如：流行性感冒 持续性感染 病毒感染后在机体内持续数月至数年，甚至数十年 分成3种类型：慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染 （1）慢性感染 显性或隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程可长达数月至数十年 如：乙肝病毒感染后慢性肝炎 （2）潜伏感染 显性或隐性感染后，病毒基因潜伏于某些组织或细胞中，不产生有感染性的病毒体，用一般方法也不能分离出病毒；某些条件下病毒被激活，并产生具有感染性的病毒体而急性发作 如HSV-1感染后在三叉神经节潜伏，可被物理、化学、生理或环境因素激活，沿感觉神经到达皮肤、黏膜，发生单纯疱疹 （3）慢发病毒感染 患者感染后有很长的潜伏期，达数月、数年至数十年，一旦出现临床症状，病情呈亚急性、进行性发展，直至死亡 如HIV引起的艾滋病（潜伏期5-10年） 三、病毒的致病机制 （一）病毒致细胞病变作用 溶细胞型感染 稳定状态感染 细胞凋亡 细胞增生与转化 溶细胞型感染 病毒在宿主细胞内复制成熟后，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡 主要见于无包膜、杀伤性强的病毒，如脊髓灰质炎病毒 HeLa cells with poliovirus infection 稳定状态感染 有包膜病毒（如流感病毒、疱疹病毒等）以出芽方式释放子代病毒，病毒的增殖对细胞的大分子物质合成影响不大，细胞仍能继续生长与分裂，称为稳定状态感染 在某些病毒感染的细胞内，可出现用普通光学显微镜就能观察到的嗜酸性或嗜碱性的团块，称为包涵体（inclusion body） 包涵体（图） 细胞凋亡 多种病毒（如反转录病毒、腺病毒、疱疹病毒和小RNA病毒等）感染细胞后，由病毒本身或病毒编码的蛋白可作为诱导因子激活细胞凋亡程序，引发细胞凋亡 Virus-induced cell apoptosis 细胞转化与增生 某些DNA病毒和反转录病毒感染细胞后，病毒核酸可结合至细胞染色体中，称为整合（integration） 整合作用可使细胞遗传性改变，引起细胞转化（transformation），表现为： 生长与分裂失控而获得旺盛的生长力 失去细胞间的接触抑制呈成堆生长的特点 细胞表面可出现新抗原 Human papillomavirus and cervical carcinoma （二）病毒感染的免疫病理损伤（自学） 体液免疫损伤 细胞免疫损伤 免疫功能抑制 第二节 抗病毒免疫 病毒感染的结局，一方面取决于病毒株毒力的强弱，另一方面取决于机体的免疫 机体抗病毒免疫可分为固有免疫及适应性免疫两个方面 一、固有免疫 （一）先天不感应性和生理屏障 （二）巨噬细胞和NK细胞 （三）干扰素 干扰素是机体受病毒及其他干扰素诱生剂作用后，由感染细胞等多种细胞所产生的能抑制病毒复制的小分子蛋白 干扰素分型 Ⅰ型干扰素：抗病毒作用强 α干扰素：人白细胞产生 β干扰素：人成纤维细胞产生 Ⅱ型干扰素：免疫调节作用强 γ干扰素：活化的T淋巴细胞产生 干扰素抗病毒作用机制 作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白 蛋白激酶R（PKR）可抑制细胞翻译起始因子的功能 RNA酶L（RNase