兽用生物制品研发与申报——备课11要点.pptVIP

5 单剂量重复接种安全试验（可能不适用） 对可能进行多次接种的生物制品，均须进行该试验。按照推荐的接种途径，用适宜日龄的靶动物，接种1个使用剂量后2周，以相同方法再接种一次，再次接种后应继续观察至少2周。评估指标包括临床症状、体温、局部炎症、组织病变等。 对于可用于多种靶动物和多种接种途径的生物制品，应进行多种靶动物和多种接种途径的单剂量重复接种的安全试验。 * 6 超剂量接种安全试验 用至少3批实验室制品对靶动物进行一次超剂量接种的安全试验。 用适宜日龄的靶动物，接种剂量为免疫剂量的数倍至一百倍不等。通常情况下，灭活疫苗为2倍，活疫苗为10~100倍，至少观察2周。评估指标包括临床症状、体温、局部炎症、组织病变等。 对于可用于多种靶动物和多种接种途径的生物制品，应进行多种靶动物和多种接种途径的超剂量接种的安全试验。 * 7 对怀孕动物的安全试验（可能不适用） 对用于妊娠动物的制品，应使用妊娠期动物进行安全试验，考察制品对妊娠、胎儿健康的影响。另外，有些病原可能导致生殖系统的不可逆损伤，这类制品的安全试验中，应对幼龄动物接种后，一直观察到产仔，以考察其对生殖功能的影响。 8 对靶动物生产性能的影响试验 对用于肉用商品代经济动物及产蛋鸡的生物制品应进行本试验；使用这类制品后，应观察记录动物的生长发育、增重、饲料报酬、出栏率、产蛋鸡的产蛋率等，评估生物制品对动物生产性能的影响。 * 9 对非靶动物、非使用日龄动物的安全试验 有些病原可感染多种动物或多个日龄段的动物，这类制品的安全试验中，还应对非使用对象动物和非使用日龄动物进行实验室安全试验，以考察对靶动物群使用该制品后对非靶动物群可能引起的安全风险。 应进行细胞系对靶动物潜在致瘤性和致癌性试验。 * 10 其他安全试验 非生物源性物质，如矿物油佐剂、铝胶佐剂等，对靶动物的残留试验。 免疫抑制试验。 水平传播试验。 基因工程产品的安全性评价。 * 三、实验室效力试验 1 基本要求 对实验室基本条件、实验动物基本要求、对实验室制品的基本要求等同安全试验。有点不同的是效力试验产品中主要成分的含量应接近或稍低于产品规程中规定的最低标准（高于的应做适当稀释，特别是免疫期试验）。 为了同时证明制品“试行规程”中所规定的基础种子使用代次范围的合理性，通常用处于最高代次水平的菌（毒）株悬液制备疫苗后，进行效力试验。一旦试验结果证明最高代次水平的疫苗具有令人满意的免疫效果，则可认为规定范围内的基础种子均具有令人满意的免疫原性。 * 如果制订产品出厂时的“效力检验”采用与参考疫苗对比的方法，则应在实验室效力试验中，除应使用实验室制品进行效力试验外，还应用参考疫苗进行系统的效力试验，或提供有关参考疫苗效力试验的详细资料。 如果制订产品出厂时的“效力检验”采用血清学检验替代方法，应进行血清抗体效价与攻毒保护平行关系研究，可结合最小免疫剂量试验一起做。 如果制订产品出厂时的“效力检验”采用疫苗抗原含量测定来替代，应进行抗原含量与靶动物免疫攻毒保护平行关系的研究。 原理是疫苗内抗原含量与免疫攻毒保护率之间，通常存在明显平行关系，不存在平行关系的不能采用此方法。 此效力试验应结合最小免疫剂量试验一起做。 * 多数实验室效力试验中可能会使用攻毒用强毒。对已经有国家标准强毒株的，应使用标准强毒株，必要时增加使用当时的流行毒株。对没有国家标准强毒株的，可使用自行分离的强毒株，无论是流行毒株还是自己分离的强毒毒种均应报告来源、历史，并进行鉴定（毒力、外源病毒）。 * 2 靶动物免疫攻毒试验 靶动物免疫攻毒试验是考察所有兽用疫苗的效力和评价治疗用生物制品疗效的一种最基本方法。 用实验室制品接种一定数量的动物，经一定时间后，采用强毒株攻击免疫动物和对照动物。在攻毒后一定时间内，一般都观察动物的发病及死亡情况，统计免疫及对照动物的发病率或/和死亡率，来评估制品的效力。 有的制品发病、死亡不明显，需在观察期结束时，将所有动物扑杀，进行大体病理和/或显微病理组织学检查，如PCV2，根据免疫动物和对照动物的病理剖检变化、病理组织学病变评价疫苗的效力。 有的制品还应进行病原分离，根据免疫动物和对照动物的病原分离情况评估制品的免疫力。 * 攻毒试验 定量免疫、定量强毒攻击法 定量免疫、变量强毒攻击法 变量免疫、定量强毒攻击法 抗血清被动免疫攻毒法 （可以根据实际情况任选一种） * 3 最小免疫剂量 活疫苗，用不同剂量的菌（毒）种分别接种动物；灭活疫苗，用最高代次基础种子制备疫苗菌（毒）液，取不同含量的细菌（病毒）液，按成品生产工艺制备抗原含量不同的疫苗，或用固定含量的细菌（病毒）液制备疫苗后，取不同剂量的疫苗，分别接种不同组的动物；在接种后的适宜时间分别进行攻毒，以最小的剂量获得有效保护就是该制品的最小免疫剂量。 最小免疫剂