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13 第十三章 物质代谢调节及细胞信号转导.ppt 118页

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13 第十三章 物质代谢调节及细胞信号转导.ppt
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生物化学 护理学专业本科教材 生物化学 护理学专业本科教材 五、酪氨酸蛋白激酶信号通路 酪氨酸蛋白激酶信号转导途径是指信息分子与受体结合后,通过激活酪氨酸蛋白激酶引发的一系列细胞内信息传递的级联反应,从而产生各种生物学效应。 生物化学 护理学专业本科教材 细胞中的酪氨酸蛋白激酶信号转导途径包括受体型酪氨酸蛋白激酶和非受体型酪氨酸蛋白激酶信号转导通路两大类,都能使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,但它们的信息传递途径有所不同。 生物化学 护理学专业本科教材 (一)受体型酪氨酸蛋白激酶信号转导通路 生物化学 护理学专业本科教材 接头蛋白Grb2含有SH2和SH3结构域; Sos 蛋白具有鸟甘酸交换因子活性; Ras蛋白为小G蛋白,具有Ser/Thr激酶活性; Raf蛋白具有Ser/Thr激酶活性,即MAPKKK; MEK具有Ser/Thr激酶活性,即MAPKK; ERK即MAPK,MAPK为有丝分裂蛋白激酶。 生物化学 护理学专业本科教材 干扰素、生长激素、红细胞生成素和一些白细胞介素等细胞外信号分子受体,它们的胞内结构域中没有酪氨酸蛋白激酶活性区域,本身缺乏酪氨酸蛋白激酶活性,但在胞内近膜区存在Janus激酶(JAKs)的结合位点。 (二)非受体型酪氨酸蛋白激酶信号转导通路 生物化学 护理学专业本科教材 JAKs是非受体酪氨酸激酶,与结合了配体的受体相互作用而被激活,JAKs活化后可催化STAT的酪氨酸残基磷酸化,磷酸化的STAT分子形成二聚体进入细胞核,作为转录因子影响相关基因的表达,改变细胞的增殖与分化。 生物化学 护理学专业本科教材 通过胞内受体起调节作用的激素有糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、雌激素、孕激素、维生素D和甲状腺素等,除甲状腺素外其余均为类固醇化合物。 六、细胞内受体信号传递途径 生物化学 护理学专业本科教材 这些信号分子可直接透过靶细胞膜,与位于胞浆或胞核中的受体结合。不同的胞内受体在细胞中的分布不同,糖皮质激素和盐皮质激素的受体位于胞浆中,维生素D及维甲酸的受体存在于胞核内,而雄激素、雌激素、孕激素、甲状腺素的受体则同时存在于胞浆及胞核中。 生物化学 护理学专业本科教材 类固醇激素与其受体结合后,可引起受体构象发生改变,暴露出DNA结合区。在胞浆中形成的激素-受体复合物以二聚体形式穿过核孔进入细胞核。 生物化学 护理学专业本科教材 激素-受体复合物在核内作为反式作用因子与DNA特异基因的激素反应元件结合,调控基因表达。甲状腺素与胞内的核受体结合,形成甲状腺素-受体复合物,与特定基因表达调控序列上的甲状腺素反应元件作用,调节基因表达。 生物化学 护理学专业本科教材 细胞内信号转导的复杂性,主要体现在众多信号转导途径的相互联系,通过特定的中间信息分子介导,形成错综复杂的网络信息交互结构。即各信号转导途径不是独立的,而是存在相互间的交联对话(cross talk)。 七、信号转导途径间相互联系 生物化学 护理学专业本科教材 细胞信号转导过程中涉及到许多信号分子和作用环节,其中某个环节的信号分子结构或数量异常均可导致正常的信号转导紊乱,引起疾病的发生。 八、信号转导与疾病 生物化学 护理学专业本科教材 临床上依据信号转导的理论,通过对信号转导途径中的信息分子的结构、活性及含量的检查来诊断疾病。并研发针对性药物对导致疾病发生的异常信号转导分子的活性进行调节,达到治疗疾病的目的。 生物化学 护理学专业本科教材 物理、化学、病源微生物以及遗传等多种因素都可导致机体内细胞信号转导异常疾病发生。通常细胞信号转导异常的环节主要有:胞外信息分子、受体、G蛋白及细胞内信号分子异常,或多个信号转导环节异常。 (一)信号转导异常与疾病的发生 生物化学 护理学专业本科教材 胞外信息分子异常通常是细胞信息分子过量或不足。如胰岛素生成减少,体内产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等,均可导致胰岛素的相对或绝对不足,引起高血糖。 生物化学 护理学专业本科教材 受体分子异常指因受体的数量、结构或调节功能变化,使受体不足或不能与配体识别、结合从而引发靶细胞应有的功能效应。由此所引起的疾病称为受体病(receptor disease)。 生物化学 护理学专业本科教材 细胞内信号转导涉及大量信号分子和信号蛋白,任一环节异常均可通过级联反应引起疾病。并且在疾病的发生和发展过程中,可涉及多个信息分子影响多个信号转导途径,导致复杂的网络调节失衡。 生物化学 护理学专业

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