?三环类抗抑郁药的药物合用 高压危象 合用:单胺氧化酶抑制剂、 增强去甲肾上腺素释放药物 血管a受体过度兴奋 ②药物-神经递质受体相互作用 GABA受体 激动 巴比妥类 镇静、麻醉、中枢抑制 ③药物-信号传导相互作用 电压门控Na通道 利多卡因/普鲁卡因 局部麻醉 抑制 心动过缓 第三水平,长期毒性试验 (第二阶段) (1)动物长期毒性试验(半年以上); (2)哺乳类动物致突变试验; (3)啮齿类动物2年至癌试验; (4)人类药代动力学试验; (5)人类临床试验; (6)短期和长期用药的流行病学资料。 (四)药物毒理学研究 在新药临床试验阶段的任务 第一期临床研究 第二期临床研究 第三期临床研究 不良反应监测 探索安全的人用剂量 安全性 { 大范围的社会考察 提高疗效, 降低不良反应 疗效(有效性) 不良反应(安全性) 第一章?? 总论 一、论述题 1.举例说明药物毒性作用的类别。 2.??试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题。 3.??试述修复不全导致药物毒性的机制。 GLPS ? 非临床实验研究工作质量管理规范 ? Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies ? 要点有三: 1、参加研究的人员必须训练有素; 2、从始至
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