第五章抗癫痫药技术分析.ppt

第二节 抗癫痫药 多种原因所致大脑某些神经元异常放电，向周围扩散，引起大脑功能短暂失调. 主要有大发作、小发作、局限性发作、精神运动性发作等。 1.大发作：患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分钟，继而昏睡、病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态 。 2.小发作（失神性发作）：患者突然意识丧失、双目凝视、动作中断、手中持物落地、维持5～20秒、无抽搐发生。多见于儿童。 3. 精神运动性发作：患者突发意识模糊、伴无意识动作（舞嘴弄舌、扭动手腕）。患者神志逐渐清醒后，对发作情况毫无记忆。 4. 局限性发作：患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。成人多见。 癫痫治疗 ? 癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡等。治疗最重要的目的是控制发作，维持神经精神功能的正常. 药物治疗 手术治疗 γ-刀治疗 癫痫治疗策略 癫痫病灶 手术：破坏病灶,抑制放电 药物：稳定细胞膜，抑制放电 抑制放电 稳定膜，阻止异常放电向正常脑细胞扩散（主要的） 异常高频放电 一、常见抗癫痫药物 苯妥英钠 【临床应用】 1、抗癫痫：为治疗大发作、单纯局限性发作的首选药；对精神运动性发作有效；小发作无效且增加发作次数。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常：主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常 　　　不良反应 1. 局部刺激 本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等胃肠道症状，宜饭后服用。iv易致静脉炎。饭后或者饭间服用可减轻。 2.牙龈增生 久用可致牙龈增生。多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。 3.神经系统反应 出现眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等（毒性反应），严重者出现精神错乱，昏迷等。 4. 造血系统反应:久用易致巨幼红细胞性贫血、粒细胞↓，血小板↓，再障 。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。 5．其他 常见药热、皮疹等过敏反应。可加速维生素D的代谢，小儿长期服用可致软骨病、骨质异常，必要时应用维生素D预防。致畸等。静脉注射过快诱发心脏毒性。久用骤停可加剧癫痫。 卡马西平 临床应用： 1、广谱抗癫痫药。对精神运动性发作首选药，，大发作和局限性发作疗效好，对小发作效差。 2、对锂盐无效的躁狂症有效。 3、对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛），其疗效优于苯妥英钠。 不良反应： 头昏、眩晕、恶心、呕吐，眼球震颤，皮疹，粒细胞减少，血小板减少。共济失调，严重不良反应，过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 严重肝功能不全者、妊娠初期和哺乳期妇女禁用。 苯巴比妥 对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不良反应较多，不作长期维持用药。 乙琥胺 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：消化道反应、中枢症状、粒细胞↓再生障碍性贫血。 丙戊酸钠 属广谱类抗癫痫药，对各种癫痫都有效，尤对小发作效好，大小合并发作、顽固性癫痫首选。但因有肝毒性，不作首选。注意查肝功能，致畸，消化道反应、中枢反应，肝损害。 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 二、抗癫痫药的应用原则 ?1.正确选药 大发作：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态：地西泮首选（iv） 精神运动性发作： 卡马西平、苯妥英钠等 小发作：乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。 混合性发作:联合用药或广谱抗癫痫药 抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。 精神运动性发作，卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺，持续状态推安定。 2.剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。换药时应采取逐渐过渡方式，在原有药的基础上，逐渐加用新药，待其发挥疗效，在逐渐停用原药。 3.长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对 症治疗，用药时可控制症状，停药后症状 复发，停药太快，可导致癫痫持续状态。一般说，用药时间应持续至完全无发作3-4年。大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。 三、用药护理 1.药物相互作用 a.苯二氮草类、水杨酸类、口服抗凝血药、磺胺类药等可与苯妥英钠竞争血浆蛋白，使苯妥英钠血