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西医药理学第二十章利尿药和脱水药
西医药理 第二十章利尿药与脱水药 第一节 利尿药(Diuretics) 是一类作用于肾脏,增加水和电解质的排泄,使尿量增加的药物。 高效利尿药:作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋塞米、依他尼酸及布美他尼等 中效利尿药:作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端 噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药:作用远曲小管和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等 肾小管上皮细胞H+的来源 碳酸酐酶 H2O + CO2 ====== H2CO3 →H+ + HCO3ˉ 乙酰唑胺 → 碳酸酐酶 →H+生成↓→H+- Na+交换↓→Na+排出↑ 转运系统: Na+ - K+ -2Clˉ系统 * * 一、利尿药作用的生理学基础 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 (一)肾小球滤过 (二)肾小管、集合管的重吸收 (三)肾小管、集合管的分泌 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ (一)肾小球滤过: 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可被滤过而生成原尿(180L/d)。 正常人每日尿量1~2L,约99%的原尿在肾小管被重吸收。 60–65% Na+被重吸收 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ (二)肾小管、集合管的重吸收和分泌 1.近曲小管: 原尿:60~65% Na+在此段被重吸收 。 Na+再吸收过程: (1)Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 ①Na+与Clˉ同向转运 ②以H+ - Na+交换方式转运 (2)进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 2.髓袢 髓袢降支: 原尿水分不断渗出管外,其渗透压进行性↑ 30–35% Na+被重吸收 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 髓袢升支粗段髓质和皮质部: 原尿中30~35% Na+在此段被主动重吸收,对水的通透性极低,不伴水的吸收。 + + + + + - - - - Na+ Ca 2+ Mg2+ 呋塞米 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 髓袢升支尿液渗透压进行性↓,尿液被稀释-稀释功能 Na+经基底膜侧的K+- Na+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→有利于集合管水分外渗,尿液浓缩(ADH) K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 呋噻米等强利尿药: 抑制该段K+- Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出:Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++ 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 3.远曲小管初段: Na+与Clˉ同向转运,吸收原尿中Na+10%。 噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部(远曲小管初段) Na+与Clˉ同向转运,对NaCl重吸收↓→尿稀释功能↓→排出:Na+++、K++、Clˉ+++,只影响尿的稀释功能(使Cl-、 Na+ 吸收↓)
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