恶性肿瘤生物治疗专题讲座.ppt

恶性肿瘤生物治疗 吴晖 福建省肿瘤医院 肿瘤生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质、肽）或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤。 作用机制包括 干扰肿瘤生物学行为，如肿瘤生长、分化、凋亡、侵袭、转移和血管生成等 调节宿主的抗肿瘤免疫反应 使细胞毒性物质集中于肿瘤组织 生物治疗范畴比免疫治疗更为广泛，免疫治疗只是生物治疗的一个分支。 生物治疗不仅能治疗临床可见肿瘤，而且能延长肿瘤患者的生存时间，改善预后。 生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第4种治疗手段。 分类 单克隆抗体，如C225 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物，如吉非替尼 细胞因子，如干扰素 免疫效应细胞，如CIK细胞 免疫刺激剂，如肿瘤细胞疫苗 基因药物和免疫毒素，如重组人P53腺病毒 干细胞治疗（造血干细胞和间充质干细胞） …… 1.概述 2.临床应用 3.存在问题 种类 细胞信号传导阻滞剂 抗肿瘤血管生成治疗 针对淋巴细胞表面抗原的单抗 凋亡激动剂 M-TOR抑制剂 结合型单抗 多靶点药物 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 …… 凋亡激动剂—蛋白酶体抑制剂 多靶点药物—索拉菲尼 1.概述 2.临床应用 3.存在问题 近年NCCN指南中分子靶向治疗药物已广泛用于多种恶性肿瘤治疗。 涉及病种：恶性淋巴瘤（NHL和HD）、多发性骨髓瘤、乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、胃肠间质瘤、肝癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、甲状腺癌、中枢神经系统肿瘤、肾癌、血管肉瘤、恶性纤维瘤、皮肤纤维肉瘤等16种恶性肿瘤。 方法：单药、2种靶向药物联合使用（如美罗华+阿仑单抗）、与化疗联合使用、与放疗联合使用 适应症：辅助、新辅助、复发转移的晚期治疗（一线或解救治疗）、维持治疗等 2010NCCN指南关于结肠癌靶向治疗 可切除的TxNxM1辅助或新辅助治疗可选择含5-FU类方案±C225或帕尼单抗（KRAS野生型），也可以选择含5-FU类方案±贝伐单抗 有潜在可切除的肝/肺转移的晚期患者治疗可选择含5-FU类方案±C225或帕尼单抗（KRAS野生型），也可以选择含5-FU类方案±贝伐单抗 FOLFOX辅助治疗后12月内复发者可选择FOLFIRI ±C225或帕尼单抗（KRAS野生型），也可以选择±贝伐单抗 晚期或转移患者起始或解救治疗均可选择化疗±C225或帕尼单抗（KRAS野生型），或化疗±贝伐单抗或单用C225或帕尼单抗（KRAS野生型） 2010NCCN指南关于直肠癌靶向治疗 晚期或转移患者起始或解救治疗均可选择化疗±C225或帕尼单抗（KRAS野生型），或化疗±贝划单抗或单用C225或帕尼单抗（KRAS野生型）。 2010NCCN指南关于NHL靶向治疗 美罗华可用于B细胞淋巴瘤，包括CLL/SLL、FL、粘膜相关性、大B、伯基特淋巴瘤、原发皮肤B细胞、艾滋病相关B细胞淋巴瘤（CD20+） 放射免疫治疗：FL（一线或二线）、原发皮肤B细胞淋巴瘤（二线） 阿伦单抗：CLL/SLL、外周T（二线） 万珂:皮肤菌样霉菌病、套细胞淋巴瘤（二线）、外周T（二线） 雷利度胺：套细胞淋巴瘤（二线）、大B（二线） 沙利度胺：套细胞淋巴瘤（二线） Temsirolimus:套细胞淋巴瘤（二线） 2009年中国版NCCN指南关于乳腺癌靶向治疗 曲妥珠单抗±化疗可用于HER-2阳性乳腺癌的新辅助、辅助、复发转移患者的治疗 曲妥珠单抗耐药者可选择拉帕替尼+卡培他宾 2010年NCCN指南关于GISG靶向治疗 格列卫可用于新辅助治疗和不可手术、复发转移患者的一线治疗 索坦可作为复发进展者或不能耐受格列卫患者的解救治疗 2009年NCCN指南关于HER-2阳性乳腺癌靶向治疗 侵润性乳腺癌辅助治疗：曲妥珠单抗可与化疗、放疗、内分泌同时使用，推荐使用时间1年。 复发转移的侵润性乳腺癌治疗：可选择曲妥珠单抗±化疗，若已用过曲妥珠单抗，则可选择拉帕替尼+化疗。 炎性乳癌：可用含曲妥珠单抗的方案行新辅助化疗（不与蒽环类同时使用），术后继续曲妥珠单抗治疗，推荐总疗程1年。 1.概述 2.临床应用 3.存在问题 疗效预测 检测某些特定基因状态可预测疗效，如： （1）KIT基因突变状态可预测格列卫或索坦治疗胃肠间质瘤疗效 （2）KRAS突变状态可预测抗EGFR单抗治疗结直肠癌疗效 （3）EGFR突变状态可预测EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗NSCLC的疗效 格列卫400mg/d对KIT11突变人群疗效优于KIT9突变者对于KIT9突变者800mg/d疗效优于400mg/d索坦对于KIT9突变或野生型KIT者疗效较好 KRAS突变 目前大部分靶向治疗药物无明确预测疗效的生物标记物，如抗血管生成药 同一种生物标记物对同一种靶向治疗药物治疗不同肿瘤的预测意义不同，如KRAS突变状态可预测C225治疗结直肠癌疗效，但不能预