EGFR基因突变阳性患者治疗基石.pptxVIP

EGFR基因突变阳性患者的治疗基石——EGFR-TKI2008年IPASS研究开启了肺癌治疗新时代MoketalESMOLBA2,2008风险比1显示M+组较M-组进展风险更低目前，EGFR基因突变阳性患者是一类完全独立的肺癌分型，对于这类人群的治疗方案完全不同于其他类型八项随机研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位研究ORR(%)PFS(月)IPASS71.2vs47.39.8vs6.4First-SIGNAL84.6vs37.58.4vs6.7WJTOG340562.1vs32.29.6vs6.6NEJGSG00273.7vs30.710.8vs5.4OPTIMAL83vs3613.1vs4.6EURTAC58vs159.7vs5.2LUX-LUNG361vs2211.1vs6.9LUX-LUNG666.9vs23.011.0vs5.6MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010,ZhouetalESMO2010,RosellLancetOncol2012,YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013对于EGFR基因突变阳性患者对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗TKI治疗是突变患者不容错过的选择MitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract7521.对于EGFR突变阳性患者，TKI是否使用会直接影响患者总生存吉非替尼上市后EGFR突变患者的总生存延长至27个月，较上市前显著延长1倍TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.对于EGFR突变阳性患者，TKI是否使用将直接影响患者OS。那么，TKI早用晚用是否也会影响患者OS呢？2010年NEJ002研究OS结果NEnglJMed2010;362:2380-8.2010年NEJ002研究的初始OS数据提示，对于EGFR基因突变阳性患者，一线使用TKI较一线化疗患者OS可能有延长的趋势。2011年NEJ002研究OS结果更新易瑞沙(n=69)卡铂/紫杉醇(n=69)中位OS(月)27.726.6HR(95%CI)0.887(0.634-1.241)1年生存率85.0%86.8%2年生存率57.9%53.7%InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.NEJ002研究的后续治疗情况分析InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者的OS：来自两项大型开放III期临床研究LUX-Lung3LUX-Lung6的汇总分析YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.研究设计YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.LUX-Lung3LUX-Lung6后续治疗均衡YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.AF(n=203)PC(n=104)AF(n=216)GC(n=108)中止治疗,N(%)184(100)104(100)194(100)108(100)后续全身治疗(%疗(%GFR-TKI(%洛替非替法替尼17--AZD929111--Dacomitinib-1--埃克替尼--63联合EGFR-TKI3933其他全身治疗*(%)3234放疗(%)172020*包括研究性药物，单克隆抗体，不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等合并OS分析：常见突变(n=631)YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.合并OS分析：突变分类YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.结论两项大型III期临床研究(LUX-Lung3/6)及其汇总分析的数据显示，EGFRDel19突变患者一线TKI治疗较化疗显著延长OSLUX-LUNG36：中位OS31.7vs.20.7个月,HR=0.59,p=0.0001LUX-LUNG3：中位OS33.3vs.21.1个月,HR=0.54,p=0.0015LUX-LUNG6：中位OS31.4vs.18.4个月,HR=0.64,p=0.0229EGFRDel19突变患者一线TKI应作为标准治疗探索性汇总分析中常见EGFR突变患者TKI组生存获益基于不同的人群特点，在未来研究中Del19和L858R患者可分开分析YangJCH,etal,2014ASCOAbstrac