中药调控高血压血管重塑内皮细胞衰老研究进展(精选).docVIP

文献综述----中药调控高血压血管重塑内皮细胞衰老研究进展血管内皮细胞(vascular endothelial cellVEC)不仅是血流和血管壁之间的机械屏障，而且是高度活化的、功能异常活跃的内分泌、旁分泌及代谢器官，多种理化因素均可导致血管内皮细胞功能障碍，成为血管性疾病产生的关键环节[ 1 ].血管内皮细胞生长、增殖、凋亡、衰老及死亡等细胞过程均参与了高血压血管重塑的发生与病理演变，其中，血管内皮细胞衰老可能是高血压血管重塑(vascular remodeling ,VR)的重要病理基础2』。现将高血压血管重塑的病理机制、血管内皮细胞衰老在高血压血管重塑中的作用、中药对血管内皮功能的保护作用以及抗高血压血管重塑的作用进行文献综述。 一、高血压血管重塑病理机制 ㈠ 血流动力学的异常 1 ［］［］ 2 血管壁张力作用的机制 血压的变化是影响血管壁张力的主要因素，血管壁张力增加可直接诱导VSMC肌球蛋白基因表达增加，促使其核糖核酸和蛋白增加，细胞肥大；并使促分裂因子产生，诱导VSMC增殖［］［］［］ ㈡ 血管活性物质的作用 血液动力学变化、物理损伤或循环因子作用于内皮细胞上的特异受体，通过启动磷酸肌醇代谢、阻滞内皮细胞上的钾通道或通过受体偶联离子通道的启动［］VR。大多数内源性血管收缩物质如TGF－β、PDGF、ET、bFGF、AngⅡ、IGF-1、IL-1、IL-6、凝血酶、血栓素等是细胞生长促进因子，而大多数内源性扩血管物质如NO、PGI2、硫酸肝素、心钠素、C型利钠肽具有抑制生长作用［］ ㈢ 肾素－血管紧张素系统的作用angiotensin convertin genzyme，ACE）基因转入血管壁以增加局部ACE的表达，结果表明ACE是局部的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ)产生的限速步骤，ACE可以诱导局部AngⅡ的生成增加，从而促进血管细胞生长，血管壁肥厚，但不伴发血压及循环RAS的改变［］ACE的表达及活性明显增高，导致局部AngⅡ生成增多，从而诱导血管局部生长因子如PDGF、TGF－β、bFGF和GIF的自分泌增加，促进VSMC的增长及迁移［］AngⅡ可以导致内皮功能障碍，启动NF－кB，刺激血管细胞粘附分子的表达和IL－6、TNF－а等炎症因子的释放，造成血管的炎症反应，参与重塑［］AngⅡ还可促进VSMC产生自由基，使内皮细胞合成的NO迅速灭活，从而削弱其抑制血管重塑的作用［］ ㈣ 细胞外基质在血管重塑中的作用Extraellular Matrix，ECM），如胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、纤维粘联蛋白（FNSPARC）等合成明显增加。FN是ECM的重要成分之一，对细胞的粘附、迁移、转化和死亡有调节作用，FN还参与SMC的表型及生长调节，并具有化学趋化作用，而且有许多细胞结合位点，可以被识别和与细胞整和素结合，从而促进细胞的粘附和迁移，FN和其他一些细胞外基质蛋白水解产生的肽段，可以诱导胶原酶的表达，促进血管的生成和重塑［］ SPARC是一种在重塑组织中表达增高的基质蛋白，它可以通过与结构基质蛋白如胶原等结合，调节细胞与基质的相互作用，与PDGF、VEGF和FGF结合抑制它们介导的细胞增殖，并调节生长因子的活性，具有抗粘附和抑制细胞周期的作用。TGF－β、PDGF和IGF－1均可上调SPARC的表达，FGF和IL－1可抑制其活性［］TGF－β，通过刺激细胞分泌胶原，抑制金属蛋白酶分泌，刺激蛋白酶抑制剂的表达，从而抑制ECM的降解。 ㈤ 血管平滑肌细胞增殖异常在高血压血管重塑的发生发展中占有重要的地位VSMC是决定血管反应性和血管构型的重要因素，其增殖是高血压、动脉粥样硬化、血管成型术后再狭窄等共同的细胞病理基础。管疾病的危险因素损伤血管内皮功能而导致一些细胞因子,特别是生长因子的表达,VSMC膜受体，从而引起中膜胶原及弹性蛋白含量增高以及排列的紊乱，并启动细胞内信号转导通路，最终导致核内基因的表达而促使VSMC的过分增殖。 二、血管内皮细胞衰老与高血压血管重塑压内、变性，在各种趋化因子的介导下，粘附覆盖于血管内皮层上，进而嵌顿、楔入和移行于内膜下层，使血管内皮下的内弹力板受压、弯曲和断裂，进而引起平滑肌细胞变短、细胞之间互相滑动、排列紊乱、细胞外间质变性、增厚，终层(M)增加，而血管腔内径(L)缩M／L比值增大［］结进损 高血压血管重塑病理进程中，内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞多个细胞变化过程（生长、死亡、增殖、凋亡、重塑及细胞外基质生成或降解等）。中膜平滑肌细胞（VSMC）的增殖、向内膜下迁移以及细胞外基质的增殖是其中心环节，而内皮细胞结构和功能的损害及内皮功能障碍可能是其发生的始动环节损伤的内皮细胞和启动的白细胞分泌大量的细胞因长因子及其它炎症反应的中介物，强烈刺激成纤维细胞的增殖迁移，