细胞周期及调控.ppt

Figure. Regulation of Rb and E2F activities in late G1. Interaction of E2Fs with nonphosphorylated Rb protein initially inhibits E2F activity. When signaling from mitogens is sustained, the resulting initiate the phosphorylation of Rb, converting some E2F to the active form, which activate target genes whose products are essential for S phase. Rb在细胞周期内的磷酸化 Rb function is linked to other tumor suppressors Rb 的生理作用: ? Rb基因是视网膜母细胞瘤的致病基因，位于13q14。 Rb蛋白——p105 两种形式：磷酸化Rb和非磷酸化Rb（活性形式） ? Rb蛋白的作用： 1. 非磷酸化Rb与转录因子E2F结合，抑制其活性，使细胞停留在G1期。E2F 是很强的转录因子，可促进许多参与S期的酶和蛋白质如DNA聚合酶、胸苷激酶、二氢叶酸还原酶等的表达，增强DNA的复制，促进细胞通过G1/S控制点。 2．Rb 磷酸化 磷酸化的Rb释放E2F 促进DNA的合成 细胞分裂增殖。 3. 病毒癌蛋白（SV40 大T抗原，腺病毒EIA和人乳头瘤病毒E7等）和Rb结合，释放E2F，从而促进细胞的分裂增殖和转化。 4. Rb基因的突变失活（点突变，缺失或GC岛的高甲基化等）使之失去结合E2F和抑制细胞增殖的能力。 5. 生长因子如EGF、PDGF和癌基因c-myc等都可促进cyclinD1的表达和D1-CDK4/6的形成，从而促进细胞的分裂增殖。 6． CDK抑制蛋白P16是抑癌基因 P16可竞争性地与CDK4/6结合，抑制CDK4/6的活性，从而抑制细胞从G1→S过渡，使细胞停留在G1期。 3. 细胞周期调控中各元素间的相互作用 ? 细胞周期的调控可分为外源和内源性调控. 外源性调控主要是细胞因子以及其它外界刺 激引起； 内源性调控主要是通过Cyclin—CDK—CKI的网络调控来实现。 P53 P16 介导 抑制CDK4 p21 CDK4 cyclinD1 抑制CDK4 活化CDK4 P cdk介导的磷酸化 Rb Rb P E2F 无活性复合物 E2F启动 DNA转录 G1 S DNA转录 细胞周期阶段 cyclin-CDK复合物 抑制因子 P16 P21 P27 G1 cyclinD1-CDK4 － － － G2/S cyclinE-CDK