强心苷大学课件分析.pptVIP

甾体化合物种类很多，包括动植物甾醇（也称固醇）、胆酸、维生素D、动物激素、肾上腺皮质激素、 植物强心苷、蟾酥毒素、甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素等。虽然这些成分生理活性不同，但它们的化学结构中都具有甾体母核——环戊烷骈多氢菲。这类成分涉及到生理、保健、节育、医药、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。 强心苷类药品使用注意： 1.安全范围小，治疗量与中毒量相差不大； 2.蟾酥（蟾毒素和蟾毒配基）具有攻毒散肿、通窍止痛的功效。蟾毒素是蟾毒配基的C-3-OH与辛二酰精氨酸结合的酯。有强心、利尿、抗炎、升压、抗肿瘤作用。临床上作为心力衰竭、呼吸抑制的的急救药。 3.地高辛与六神丸（牛黄、珍珠粉、麝香、雄黄、冰片、蟾酥）不可同服。 4.含蟾酥的中药还有：养心丹、麝香保心丸、救心丸。 强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科、豆科、梧桐科等十几个科一百多种植物中 。 强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。 ①主要用于治疗慢性心功能不全、心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病，尤其是室上性心律失常。 ②强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区的作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症状。 ③增强心肌收缩力，影响心肌电生理特征。 甾体的定义： 甾体又名类固醇化合物，因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、C13上各有一个甲基，称为角甲基。 C17位有侧链。 C21甾类化合物： 强心苷在动物中尚未发现，蟾酥中强心成分蟾毒素为蟾毒配基C3-OH与辛二酰精氨酸结合形成的酯，为非糖苷成分。 2. 苷元部分的结构特点 强心苷元属于C17侧链不饱和内酯环的甾体化合物 强心苷元由甾体母核和不饱和内酯环组成，其甾体母核与其他甾醇立体结构不同。 3.强心苷的结构特点 ①A/B、B/C、C/D为顺、反、顺结构；A/B可顺可反，洋地黄毒苷元是为顺式，乌沙苷元为反式。 ②C3、C14位上各有一个羟基，且C3-OH为β-构型与糖相连成苷， C3-OH为α-构型，在命名时冠以表（epi-）字，如3-表洋地黄毒苷。 C14位上的羟基均为β-构型。 ③羰基一般在C11、C12位上，C=C一般在C4、C5或C5、C6位； ④C10、C13、C17位上有三个侧链，均为β-构型； C13都是甲基。 ⑤C10位上还可以是羟甲基、醛基或羧基； ⑥C17位为不饱和内酯环，五元环为甲型强心苷；六元环为乙型强心苷。 4. 强心苷的生物活性与构效的关系 ①甾核：A/B顺反均可， B/C为反；C/D必须顺式，反式则强心活性消失； ②C17侧链必须有不饱和内酯环，且为β构型,若为α-构型或开环则强心作用很弱甚至消失； ③不饱和内酯环中双键若被饱和，强心活性和毒性同时减弱；C10位引入醛基，毒性提高； ④C14位取代基只有β-构型才具强心活性，若C14位羟基脱水生成脱水苷元，无强心活性； ⑤糖的性质和数目影响强心苷的活性和毒性：苷元和2，6-二去氧糖结合的苷强心活性和毒性强；与葡萄糖结合的苷随糖的数目增加而降低： 　　葡萄糖苷：毒性小，强心作用低； 　　２-去氧糖苷：毒性大，强心作用强； 原因：糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性 。 糖基上有乙酰基（毛花洋地黄苷）的强心苷对酶作用阻力大，水解慢；乙型强心苷较甲型强心苷更易被酶水解；NaHCO3或KHCO3可使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羟基糖及苷元上的酰基不被水解；Ca(OH)2或Ba(OH)2可以使α-去氧糖上、α-羟基糖和苷元上的酰基都被水解；NaOH或KOH不但能使糖基和苷元上的酰基全部水解，而且还会使内酯环开裂。 常利用酶解法使植物体内的原生苷水解为强心作用更强的次生苷。 糖基位置：C3-OH多数，可多至5个单糖，以直链连接； 种类: 六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。 （2）6-去氧糖 注意： L-黄花夹竹桃糖（L-黄夹糖）是6-去氧糖，而L-夹竹桃糖是2，6-二去氧糖 6. 糖和强心苷元的连接方式与种类 糖基与C3-OH脱水成苷： Ⅰ型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）Y Ⅱ型强心苷：苷元-（6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）Y Ⅲ型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）Y