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1型糖尿病自身抗体研究进展 　　[摘要] 1型糖尿病，也称为胰岛素依赖性糖尿病，各种年龄阶段的人群都有所涉及，但主要是青少年和儿童。该文对1型糖尿病自身抗体当前的研究进展进行综述，包括1型糖尿病产生原因、临床症状、1型糖尿病自身抗体、抗体对1型糖尿病的检测意义以及诊断意义，最终论述了多种抗体之间的相互关系。 　　[关键词] 1型糖尿病；自身抗体；研究进展；诊断意义；检测意义；相互关系 　　[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）03（a）-0192-03 　　1型糖尿病（T1DM）是先是β细胞被破坏从而导致了相关的胰岛功能被破坏引起的一种自身免疫性疾病。出现这种疾病的患者，一般情况下他的体液免疫和细胞免疫都不能正常工作，体液免疫表现为患者体内自身抗体的存在，主要包括抗胰岛素抗体、抗络氨酸磷酸酶抗体、抗胰岛细胞抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体，这些异常的抗体会损害人体胰岛分泌胰岛素的B细胞，使其不能正常的分泌胰岛素。该文针对这些自身抗体进行多方面的综述。 　　1 1型糖尿病产生的原因 　　1型糖尿病产生可能是由于遗传因素引起，根据现在的研究成果可以判断遗传缺陷是引发这种疾病的基础。这种遗传原因主要表现为人的第六对染色体的LHA抗原体异常。很严重的是这种遗传特点是家族性的，换句话说就是，如果父母有这种疾病，那么他们的后代与正常人的后代相比出现糖尿病的概率就会大大的提高。其次，很多专家也都认为病毒感染也能引起一型糖尿病。因为，在患有这种疾病的开始一段时间往往伴有病毒感染史，而且它主要出现在病毒感染之后。比如风疹的病毒以及常见的流行性腮腺炎的病毒都有可能引起1型糖尿病[1]。 　　2 1型糖尿病的临床特征 　　最主要的特征就是这种疾病容易发生在青少年时期和儿童时期[2]，另一个主要的并发阶段就是更年期，因此这些年龄阶段的人平时应该更加注意对自己保养等。它的第二个显著特点就是发病突然、急骤，具有糖尿病的一般特征，即“三多一少”：多食、多饮、多尿、身体急剧消瘦、口渴，体重下降速度非常明显。第三个众所周知的特点就是均使用胰岛素进行治疗，所以这也就是它被称为胰岛素依赖型糖尿病的原因。 　　3 1型糖尿病自身抗体 　　3.1 抗胰岛素抗体 　　抗胰岛素分子是由51个氨基酸组成的，有两个二硫链连接A、B链。人的胰岛素与动物的胰岛素是不一样的，例如与牛的胰岛素区别主要在于A8和A10两个残基以及B30残基，而与猪的胰岛素区别主要只在于B30残基。抗胰岛素抗体所能识别的抗原体是胰岛素B链的B1、B2、B3残基以及A链的A8到A13残基。在人体内，免疫系统会可能会与多种形式的胰岛素相互之间产生作用，但只有免疫性能最强的分子才可能是前胰岛素元或者胰岛素元。 　　人体白细胞胰岛抗原、Kulmala、抗胰岛素抗体三者之间存在相关性。很多研究表明，在T1DM的儿童患者中，抗胰岛素抗体与DR4和DQB1*0302的位点相关。儿童在五岁以前抗胰岛素抗体呈阳性的概率很高，可以达到50%之多，这种概率在一般情况下是与年龄成反比例的。而有DQA1*0301、DQB1*0302的患者儿童抗胰岛素抗体呈阳性的概率很可能达到90%，ICA阳性概率高达92%。如果ICA显示为阳性的T1DM亲属的抗胰岛素抗体也为阳性，很容易发病T1DM。T1DM发生的速度与抗胰岛素抗体息息相关。抗胰岛素抗体滴度高的患者通常很容易发病。相关专家依据抗胰岛素抗体呈现阳性的时间差异，对60例儿童患者展开了不同组别的研究，抗胰岛素抗体对胰岛素具有较高的亲和力，这种高亲和力的免疫反应速度加速了自身免疫级联反应，这就是T1DM的产生机理。很多研究表明，抗胰岛素抗体是T1DM患儿的显著免疫标志。多数抗胰岛素抗体呈现阳性的儿童的血液里存在多种胰岛自身抗体，它们与T1DM有很大的关系。 　　3.2 抗胰岛细胞抗体 　　在1974年，这种抗胰岛细胞抗体首先被发现在胰岛素依赖型糖尿病患者的血清里面。抗胰岛细胞抗体实际上是一组主要针对胰岛细胞内多种抗原的抗体。抗胰岛细胞抗体的靶抗原到目前的研究为止依然没有具体而且明确的阐述。它的靶抗原不只是β细胞，它的分布主要有4种形式，即：（1）胰岛细胞特异；（2）β细胞特异，比如大家所熟知的胰岛素就属于这一种；（3）神经内分泌特异，例如酪氨酸磷氨酸酶、脑瘤脂和神经节苷脂；（4）HSP62。从目前的研究现状来看，抗胰岛细胞抗体的靶抗原主要有IA2和GAD。但是抗胰岛细胞抗体呈现阳性、GADA、IA2A均表现为阴性的T1DM病人的一级近亲属可能出现糖尿病的概率并不高[3]。 　　一些病人中，抗胰岛细胞抗体只是与β细胞结合，但是大多数情况下还是与4种细胞相结合，也就是α、β、δ和PP细胞。对于判断T1DM的价