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2015，科学“大不同” 　　 No.1 CRISPR“独”领风骚 　　2007年，当一家酸奶公司报道某种细菌具有不可思议的病毒防御功效之时，人们认为这无异于天方夜谭。2012年，科学家逐渐承认并接受这一事实。2013年，科学界迈出关键性第一步。2014年，该领域呈现出急速井喷式繁荣场景。如今，它已蜕变成熟并创造出“分子奇迹”，不止物理学领域，全球的目光都被这种基因组编辑技术――CRISPR（规律成簇间隔短回文重复）――凝结于一身，毫无悬念地占据《自然》杂志2015年度十大突破鳌头。 　　这并非CRISPR上演的“处子秀”。实际上，2012年和2013年，它就曾两度登榜，关键的不同之处在于，那都仅是与其他基因组编辑技术的合力战果。由它缔造出的两项成果备受瞩目：一是使人类得偿所愿，终于借助“基因驱动”方法消灭害虫或由其携带的疾病；二是，首次实现自主编辑人类胚胎DNA，博彩各界热议。每一项成果的发布无不令科学政策制定界震撼，频发的人类胚胎研究事件还直接促成2015年12月在美国华盛顿召开国际人类基因编辑峰会。峰会面临的是扶正抑或祛邪的重大抉择：是修正人类精子、卵子或早期胚胎携带的疾病基因，还是强健防御工事。 　　CRISPR到底有何妙处？与用于人工改造蛋白的锌指核酸酶、转录激活样效应因子核酸酶等竞争技术相较，它可以精准变更选定的DNA序列，迄今已有数家公司着手开展以治疗攻坚为目标的临床试验。率先研发出锌指核酸酶的美国犹他大学戴纳?卡罗尔坦承，CRISPR技术简易、价廉，同时带来“基因靶向民主化”。援引近期美国斯坦福大学生物伦理学家汉克?格里利在《纽约客》发表的观点，他将CRISPR比作福特T型车：远远迥异于第一代汽车，生产简便、性能可靠、价格合理的突出特质改变了世界。“任何一家分子生物实验室争相上马CRISPR，唯恐屈居人后。”作为证实可有效编码人类及其他真核细胞基因的开拓者，美国哈佛大学遗传学教授乔治?丘奇如是说。 　　据非营利组织Addgene介绍，环状DNA分子包含大约5万个质粒，相关遗传密码符合CRISPR的两个基本组成，“指导RNA”用于靶向特定DNA序列和DNA剪切酶或核酸酶，目前最为常用的是Cas9技术。“它越来越像聚合酶链反应，迟早迟晚被研究者收入常用工具箱。”美国加州大学伯克利分校生化学家珍妮弗?杜德娜的团队，携手德国普朗克病毒感染研究所马纽埃尔?卡彭蒂耶领先的研究小组，在全球首次报告CRISPR可特异性剪切目标DNA片段。 　　她们的研究还得出一个令学界震惊的结论――细菌具有病毒记忆功能。为再探究竟，研究者陆续发现，既往感染的残余基因可被穿插其间并重复细菌DNA序列，CRISPR得名于此。病毒碎片无疑演变成为一座感染记忆库：藉此，细菌创建出可在切碎核酸酶携带的病毒基因前揪出返归病毒DNA序列的“指导RNA”。 一旦彻底解决机制阻碍，杜德娜、卡彭蒂耶及其他研究者必将直捣更高级别器官组织的编辑DNA探索。 　　应用的洪流已势不可挡。CRISPR主导的基因驱动成为现实佼佼者，个中凶险也悄然暗涌。2003年，伦敦帝国理工学院进化生物学家奥斯汀?伯特就曾预见，如果将一个携带特定性状的基因加载至“自私”DNA分子，或可实现一条染色体从某一位点到另一位点的自我复制进程。一旦呈水波涟漪之势，这最终将改写全人群的传代遗传规律。2015年早些时候，美国的研究团队借助CRISPR手段已逼近目标，然而他们更显远见卓识。 　　选用一种被烙印着厄运标签的所谓“突变链反应”，研究者如期在实验室培育的果蝇体内实现色素沉着性状的子代传递，成功率高达97%。随即，他们与其他研究组联手在实验室的蚊种群创建出基因驱动程序，借由基因播散途径，得以防治昆虫携带疟疾病原。仅数周后，抗疟疾的转基因蚊种孵育成功，伯特及其同事则发出警告，同样的基因还可能导致女性不孕，人类灭亡之日或也为期不远。事关各方获益与生态威胁的一场激辩愈演愈烈，该不该将此类昆虫释放至自然环境，基因驱动是否会扰乱亚洲鲤鱼、甘蔗蟾蜍等入侵物种，抑或能否与致莱姆病等其他动物病原菌一搏高下。 　　在其他实验室里，基因工程动物和植物层出不穷：肌肉发达的小猎兔犬，抵抗数种病毒侵袭的猪，广泛抵御真菌袭击的小麦……，适于长期存储的西红柿、无过敏源花生、更易于普及的生物燃料也将很快惠及人们的生产生活。只要操控得当，CRISPR可以做到丝毫无任何外源性DNA隐患，因为它业已与依赖外源性DNA参与的早期转基因生物大相径庭。 　　一切还远非如此。“死亡”Cas9问世，意味着科学家不仅完全有能力彻底卸载CRISPR的DNA切割活性，而且能够保全它的序列查找天分。被黏附特定分子的Cas9和CRISPR，转瞬间又可变身为一个多功能、精准送达的运输工具。截至目前，不止一两家研究小组配备了负载各