利妥昔单抗对小儿免疫性血小板减少症患儿免疫功能的影响.docVIP

利妥昔单抗对小儿免疫性血小板减少症患儿免疫功能的影响 　　【摘要】 目的 研究利妥昔单抗对免疫性血小板减少症患儿免疫功能的影响。方法 30例免疫性血小板减少症患儿， 随机分为观察组和对照组， 每组15例。对照组给予激素治疗， 观察组在此基础上给予利妥昔单抗治疗， 用药4周， 对比两组患者治疗效果及治疗前后外周血CD20+细胞及调节性T细胞（Tregs）水平。结果 观察组总有效率为93.3%与对照组的66.7%比较， 差异有统计学意义（P0.05）。观察组治疗后CD20+显著下降且明显低于对照组， Tregs水平显著上升且明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P0.05）。结论 利妥昔单抗通过清除B淋巴细胞、诱导Tregs水平上调， 促进机体重建外周免疫耐受达到治疗效果。 　　【关键词】 利妥昔单抗；小儿免疫性血小板减少症；免疫功能 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.087 　　免疫性血小板减少症（ITP）又称特发性血小板减少性紫癜， 是临床常见的血小板减少引起出血的获得性自身免疫性疾病， 主要症状为远端皮肤瘀斑、牙龈鼻腔出血、口腔黏膜血泡、乏力等[1]。近年医疗技术发展迅速， 对该病发病机制研究逐渐深入， 利妥昔单抗用于多种自身免疫性疾病取得了不错的疗效[2]， 作者为研究利妥昔单抗对免疫性血小板减少症患儿免疫功能的影响， 对30例患儿进行了随机对照观察， 现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取2010年3月～2014年4月就诊于本院的免疫性血小板减少症患儿30例， 均经临床诊断及血常规、抗血小板抗体测定确诊， 符合《小儿内科疾病临床治疗与合理用药》[3]中诊断标准， 有不同程度皮肤黏膜出血、乏力等症状， 排除年龄16岁、接受脾切除治疗、肝肾严重疾病及不签署知情同意书者。按照随机法将上述患儿分为观察组和对照组， 每组15例。观察组中男9例， 女6例， 年龄3～16岁， 平均年龄（8.2±3.1）岁；对照组中男8例， 女7例， 年龄3～16岁， 平均年龄（8.4±3.4）岁。两组患儿年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P0.05）， 具有可比性。 　　1. 2 方法 对照组给予激素治疗， 地塞米松0.3～0.5 mg/kg连服4 d， 随后强的松4～8 mg/kg继续服用并视病情逐渐减量。观察组在此基础上给予利妥昔单抗治疗， 375 mg/m2， 体表面积1.07 m2者100 mg/次， 1次/周， 按照上述给药方式持续治疗4周。 　　1. 3 观察指标及疗效评定标准 检测患儿血小板（BPC）计数用于评价疗效， 显效：出血症状消失， BPC计数≥100×109/L；有效：出血症状显著改善， BPC计数增加2倍以上或≥30×109/L；无效：出血症状未见好转， BPC计数30×109/L。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。治疗前后检测所有患儿外周血CD20+细胞及Tregs细胞水平。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。 P0.05表示差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 两组患儿疗效比较 观察组显效8例， 有效6例， 无效1例， 总有效率为93.3%；对照组显效2例， 有效8例， 无效5例， 总有效率为66.7%， 两组总有效率比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　2. 2 两组患儿治疗前后免疫指标比较 观察组治疗后CD20+显著下降且明显低于对照组， Tregs水平显著上升且明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。 　　3 讨论 　　免疫性血小板减少症是临床常见的出血性疾病， 其发病与T淋巴细胞和B淋巴细胞相关， 诸多学者研究显示该类患者体液免疫和/或细胞免疫异常[4， 5]， 患者体内存在致病性、自身反应性B淋巴细胞， 可导致T淋巴细胞耐受缺失。利妥昔单抗能特异性结合CD20抗原， 启动介导B细胞溶解的免疫反应达到清除B淋巴细胞的作用。 　　孙梅等[6]报道称免疫性血小板减少症患者B细胞功能活跃， 具有CD19、CD20增高现象， 采用利妥昔单抗治疗能显著降低CD19、CD2水平。CD20分子主要参与B淋巴细胞的增殖与分化， 在免疫系统中具有重要作用， 降低CD20+， 减少B淋巴细胞。李振宇等[7]指出T细胞异常可导致B细胞激活， 免疫性血小板减少症患者存在Tregs数量减少和功能缺陷， Tregs对维持外周免疫耐受具有重要作用， 其研究中采用利妥昔单抗治疗者Tregs水平上调显著， 且长期疗效较好。本研究观察组总有效率（