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细菌耐药性 药性的产生 ?细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象 ?产生原因:细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。 天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物,用于抵御其他微生物,保护自身安全的化学物质。 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物,微生物接触到抗菌药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。 药性的种类 耐药性可分为固有耐药(intrinsic resistance)和获得性耐药(acguired resistance)。 固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染色体基因决定、代代相传,不会改变的。 例如:链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。 获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。 例如:金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传,成为固有耐药。 病理的机制 产生灭活酶:细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一,使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。 抗菌药物作用靶位改变:由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。 改变细菌外膜通透性:很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱,主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内,故产生天然耐药。 影响主动流出系统:某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外,这种泵因需能量,故称主动流出系统。 钝化酶的产生 耐药菌株通过合成某种钝化酶作用于抗菌药物,使其失去抗菌活性 药物作用的靶位发生改变 细胞壁通透性的改变和主动外排机制 产生的机制 防治措施 针对感染病原菌选择已知抗菌作用最强药物,在可能情况下应尽量选用窄谱药物 使用抗菌药物时,剂量应给够,疗程应给足,以彻底杀灭感染病原菌,减少耐药变异菌株衍生的危险性 针对感染病原菌使用已知能阻止其耐药性发生的联合用药方案 使用抗菌药物进行化疗预防时一定要有明显指征,疗程要尽可能短,以避免筛选出或诱导出耐药菌株;
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