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细菌群体感应系统及其应用 1.群体感应的发现及研究意义 目录 4.小结及展望 3.群体感应在控制病原菌中的应用 2.群体感应系统的分类及机制 群体感应的发现 20世纪70年代，海洋细菌费氏弧菌(Vibrio fiscberi)和哈氏弧菌(V . harveyi) 生物发光现象 Nealson等在1970年首次报道了该菌菌体密度与生物发光呈正相关，引发了关于群体感应的猜想 1994年Fuqua等提出了群体感应(quorum sensing，QS)这一概念 群体感应的发现 细菌之间存在信息交流，许多细菌都能合成并释放一种被称为自诱导物质(autoinducer，AI)的信号分子，胞外的AI浓度能随细菌密度的增加而增加，当信号达到一定的浓度阈值时，能启动菌体中相关基因的表达来适应环境的变化，如芽胞杆菌中感受态与芽胞形成、病原细菌胞外酶与毒素产生、生物膜形成、菌体发光、色素产生、抗生素形成等，我们将这一现象称为群体感应(quorum sensing，QS) 群体感应的研究意义 了解单细胞微生物的信息交流与行为特性的关 系，建立起化学信号物质和生理行为之间的联系 通过人为地干扰或促进微生物的群体感应系统， 从而调控其某种功能，以达成实际意义上的应 用 群体感应系统的分类 G-菌QS系统 G+菌QS系统 种间QS 系统 种内QS 系统 群体感应 QS 系统由自诱导分子 、 感应分子及下游调控蛋白组成。 从已有的研究成果看，大部分细菌一般均有两套群体感应系统，一套用于种内信息交流，一套用于种间信息交流；根据细菌合成的自诱导分子和感应机制不同，QS系统主要分为3 种： 寡肽类物质 (AIP) N-酰基高丝氨酸内酯 （AHL) 呋喃酰硼酸二酯 种内交流：G- 的QS系统 LuxI 蛋白是AI合成酶，能够合成信号分子 N-酰基高丝氨酸内酯（AHL） LuxR蛋白是细胞质内AI感受因子，也是一种DNA结合转录激活元件;其 N-端与AHL结合，C-端则参与寡聚化以及与启动子DNA的结合 种内交流：G- 的QS系统 LuxI产生AHL，自由通过 细胞膜，分泌到胞外 AHL随菌体浓度上升在胞 外积累到阈值 AHL扩散入胞内与LuxR蛋 白结合，形成AI／LuxR复 合体，并结合到 DNA上， 激活发光基因的启动子转 录 费氏弧菌的AHL-LuxI／LuxR 型系统： 种内交流：G- 的QS系统 革兰氏阴性菌中，有超过70种的细菌利用 AHL作为胞间交流的信号分子。有超过50种的革兰氏阴性菌都是利用这种AHL-LuxI/LuxR 型系统进行细胞间的交流。费氏弧菌的 LuxI/Lux R双组分系统被视为革兰氏阴性菌群体感应的模式系统。 不同的细菌产生不同的 AHL，差异只在于酰基侧链的长度与结构，高丝氨酸内酯部分是相同的。这也造成了微生物在利用AHL信号分子时具有一定的特异性。 种内交流：G+ 的QS系统 AIP不能自由穿透细胞壁，需要ABC（ATP-binding-cassette）转运系统或其它膜通道蛋白作用到达胞外行使功能 AIP前体肽经转录后的一系列修饰加工，在不同细菌内形成长短不同、稳定、特异的AIP AIP浓度在胞外达到某一阈值 膜上激酶识别信号分子，并促进激酶中组氨酸残基磷酸化 经过天冬氨酸残基的传递，把磷酸基团传递给受体蛋白 磷酸化的受体蛋白与 DNA 特定的靶位点结合，调控基因表达 种内交流：G+ 的QS系统 种内交流：G+ 的QS系统 金黄色葡萄球菌的双组份QS系统： 种间交流 AI-1由LuxM 基因编码产物催化产 生，相应的感应分子为LuxN AI-2的分子本质是呋喃酰硼酸二 酯类化合物，感应分子为 LuxP 和 LuxQ LuxN 和 LuxQ 均通过LuxU 来实 现信号传递 ，LuxU 是一种磷酸转 移酶，活化后将信号传递至调节蛋 白LuxO，并在另一蛋白LuxR 的 协助下，启动基因的表达 信号分子 信号传递及识别 种间交流 信号分子AI-2：呋喃酰硼酸二酯类化合物 细菌识别AI-2型信号分子的方式与G+中双组分激酶的识别系统是完全一致的，即双组分激酶识别 AI-2分子后，把磷酸化基团传递给受体蛋白并启动相关基因的表达 AI-2信号分子作用广泛，能够被多种微生物识别，是不同菌种之间的共同语言，起着微生物种间交流的作用 群体感应在控制病原菌中的应用 微生物对宿主的致病过程复杂多样，包括以下几个可能相互交叉的阶段：微生物对宿主的侵袭和定殖、毒力因子的产生和作用于宿主、对宿主免疫和药物的抵抗。 在微生物群体感应控制的生命活动中，最引人关注的是对毒力因子产生和生物膜形成的控制，如果抑制了这两