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等渗碳酸氢钠在造影剂肾病防治中的作用.doc
等渗碳酸氢钠在造影剂肾病防治中的作用
摘要:目的:探讨等渗碳酸氢钠(ISB)在预防造影剂肾病上的研究进展。 方法:系统检索PubMed数据库中,自2004年以来关于ISB与生理盐水(NS)在预防造影剂肾病中作用对比的研究,再进行分析、总结。结果:共纳入8篇文献,通过分析总结看出,ISB在预防造影剂肾病时,不仅具有NS容量扩张、增加肾小管血流量、减少肾小管内造影剂浓度的作用,而且还可以碱化尿液,升高肾小管内pH值,减少氧自由基的产生,减少对肾脏的损伤,起效相对较快,更适合需紧急冠脉介入治疗时的应用,尽管ISB在应用时还存在些缺点。结论:现有的研究支持ISB在预防造影剂肾病时有效,且可能优于NS,但研究可能存在异质性或发表偏移,需要更多的大型随机对照临床研究来支持。
关键词:等渗碳酸氢钠;生理盐水;造影剂肾病;水化治疗;急性肾损伤
造影剂肾病(CIN)是医源性肾功能衰竭的一个重要原因,CIN是指排除其他原因的情况下,血管内途径应用碘造影剂后2-3天内血清肌酐升高至少44 ?mol/L (0.5mg/dl )或超过基础值25%[1]。肾功能正常者CIN发生率为1-2%,但慢性肾病(CKD)或合并糖尿病的患者CIN发生率高达25%。CIN患者在术后住院时间延长,临床表现更复杂,死亡风险显著增高(有CKD:6.3% vs 0.8%; 无CKD:2.5% vs 0.1%;两组p值均lt;0.0001)。尽管对于CIN的认识不断深入,但由于依赖造影剂的操作不断增加,CIN病例数也在不断增长,因而对所有接受造影剂的患者均需评估CIN风险,对于拟行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者常采用Mehran等的CIN危险分层评分法(图1)。
图1 CIN危险分层评分
1 CIN的预防措施
目前报导的防治措施主要有:水化治疗、血液透析以及药物治疗。他汀类药物、茶碱、维生素C、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、甘露醇等药物治疗方法可能有潜在的获益,但需要更多证据支持。而水化治疗因操作方便,经济成本相对较低,是目前临床最常应用的预防措施,其中又以静脉用生理盐水(NS)最为常用。
NS用于预防CIN的机制:在肾单位暴露于造影剂期间,NS产生并维持速率依赖的灌注,增加肾小管血流量和自由水的排出,从而稀释管腔内造影剂浓度,减少管状沉淀的可能性,防止坏死上皮细胞在管腔内阻塞,而且NS能轻度升高肾小管内pH值,导致活性氧形成减少,还能抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的活化,使肾脏血流维持在管内坏死临界值以上,从而减少CIN的发生。Trivedi等[3]一项对53例非紧急心脏导管检查的患者的研究,通过术前、术后各12小时以1 ml/kg/h速率静脉给予0.9% NS,与口服其他液体相比,结果显示NS能显著降低CIN发生率(3.7% vs 34.6%,p=0.005)。
2 ISB预防CIN的机制
ISB用于预防CIN主要有两个优势:首先,ISB除了具有容量扩张和增加肾小管血流量等作用机制外,还能增加肾小管内碳酸氢根离子缓冲区,通过升高肾小管内pH值,减少由Haber-Weiss反应产生的氧自由基,还能清除强过氧化物,产生一氧化氮(NO)介导的途径,从而减缓细胞凋亡,改善细胞毒性作用;另外NS含有大量的具有肾脏血管收缩作用的氯化物,这与生理体液成分不同,而ISB不含有氯化物,且碳酸氢根在体液中广泛存在,因而不会引起肾脏血管收缩。其次,ISB水化时间相对较短,一般只需术前1小时负荷剂量和术后6小时常规剂量水化即可,而NS则需要术前、术后各水化12小时。其迅速发挥作用的原因,可能是碳酸氢根与血液中的氢离子结合,迅速代谢为二氧化碳和水,从而显著升高动脉血中pH值、PaCO2、碳酸氢根水平。对于需紧急PCI术治疗的门急诊患者,快速起效的碳酸氢钠显然更具有优势。
但ISB在应用时也存在一定缺点。临床试验中一般采用Merten方法配得的1.3% ISB(154mEq/L),而目前供应临床常为5%碳酸氢钠溶液(595mEq/L),浓度上的差异使得该溶液需临时配制使用,且溶液的配制有一定的复杂性,易配制出错。这些因素也限制了ISB溶液在临床实践中的广泛使用。
3 ISB预防CIN的研究进展
最早Merten等研究显示,在拟行冠脉造影术的稳定CKD患者,ISB(154mEq/L)和NS以术前1小时3 ml/kg/h的速率、术后6小时1 ml/kg/h的速率静脉灌注,结果显示ISB显著降低CIN发生率(13.6% vs 1.7%;p=0.02)。在此后的几个研究,均采用上述Merten关于ISB的给药方法进行水化治疗,NS则改采用经典的术前、术后各12小时以1 ml/kg/h的速率水化,结果显示ISB
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