中药外用制剂的开发与评价报告范本.ppt

* 首先，我简要介绍一下实验室的基本情况。 * * * * * * * * * * 丹皮酚 白鲜碱 梣酮 甘草次酸 白鲜皮提取物 全方混合物 良肤组分与常用溶剂的Hansen球三维图 溶度参数法表征油水分配性能 药物的油/水分配系数与药物、油、水三者溶度参数之间有以下关系： 式中，δi、 δo 、 δa分别为药物、油相和水相的溶度参数，K为药物i在油相o和水a相 之间的分配系数，Vi为药物的摩尔体积，Vi/ Vo为油相、水相的体积比。 丹皮酚 白鲜碱 梣酮 甘草次酸 薄荷脑 良肤 溶度参数推算 2.21 2.57 2.75 6.94 3.15 3.86 参考值 1.98a 2.47b 2.85b 6.90b 3.40a — a：试验值，b：ACD logP预测值 pH梯度RP-HPLC测定pKa pH梯度RP-HPLC 流动相中甲醇的比例保持恒定，酸碱缓冲液以不同比例混合，使pH呈线性变化 基本原理——物质不同解离状态在色谱中保留行为的差异  pH/有机相双梯度表征多成分logP和pKa 甲醇/pH双梯度过程中pH 流动相 1 2 3 4 甲醇% 40→70 40→70 40→70 40→70 碱缓液Ⅱ% 57.7→28.8 56.7→3.3 48.8→24.1 44.9→22.6 酸缓液Ⅰ% 2.3→1.2 28.3→1.7 11.2→5.9 15.1→7.4 tG 25min 25min 25min 25min pH 11.47 11.20 7.93 6.94 流动相 5 6 7 8 甲醇% 40→70 40→70 40→70 40→70 碱缓液Ⅱ% 40.5→20.3 36.5→18.3 7.0→3.5 3.3→1.3 酸缓液Ⅰ% 19.5→9.7 23.5→11.7 53→26.5 56.7→28.7 tG 25min 25min 25min 25min pH 4.99 3.59 1.55 1.45 甲醇/pH双梯度色谱条件 pH/有机相双梯度表征多成分logP和pKa 外用油水分散制剂乳化剂辅料筛选 几乎所有中药外用油水分散制剂品种的油相采用硬脂酸、凡士林，乳化剂采用硬脂酸皂、吐温和司盘为乳化剂。 结构复杂、成分多样的中药成分与乳化剂是否相融？ 序号 品种 序号 品种 序号 品种 1 乙二醇单硬 脂酸酯 2 二硬脂酸甘油酯 3 单油酸甘油酯 4 蜂蜡 5 三乙醇胺 6 司盘-85 7 司盘-60 8 司盘-40 9 司盘-80 10 司盘-20 11 硬脂酸钠 12 吐温60 13 吐温40 14 吐温20 15 聚氧乙烯单硬脂酸酯 16 聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油 17 油酸 18 乙醇胺 19 单和双甘油酯 20 单硬脂酸甘油酯 21 卵磷脂 2010版药典中与美国药典USP30相同的乳化剂 乳化剂的筛选 界面张力降低 界面膜强度 HLB值理论 相转变温度法（PIT法） 相转变温度PIT 乳化剂的筛选 溶度参数理论 R比值理论 化合物 以O为横坐标，I为纵坐标，O值和I值 决定了化合物的在图上的位置。 有机性部分 亲油疏水 O值 无机性部分 亲水疏油 I值 有机概念图用于组合乳化剂初步筛选 α1 α2 α3 在有机概念图上凡是0~90°以内的物质都可以看作是具有乳化能力的物质，其乳化能力受I/O比值（α角）和与原点的距离 碳链长度 的影响。 基本原则 根据α角大小，每隔10~15°选择一种乳化剂； α角最小和α角最大的乳化剂链长不能相等，应保持一长一短或一短一长； 乳化剂与被乳化剂的油链长（C原子数目）及结构应相近； 有机概念图用于组合乳化剂初步筛选 A型乳化 O/W型 ，各乳化剂的量应按α角大小自I和O轴向着A线成倍数地递增； B型乳化 W/O型 则自两轴向着B线成倍数递增。 有机概念图用于组合乳化剂初步筛选 阴离子 乳化剂 自乳化 非离子 外观性状 评价指标 经皮渗透性 稳定性 D优化设计 Design Expert 7.1.6 良肤油水分散乳膏的研究 良肤油水分散乳膏低能乳化工艺  阴离子 乳化剂 自乳化 非离子 外观性状 评价指标 经皮渗透性 稳定性 粗乳投入 乳液吸入 高压送液 剪切力 冲击力 空穴作用） 精 乳 高压均质示意图 空间填充设计 优化 JMP8.0 良肤油水分散乳膏高压均质工艺的研究 良肤油水分散乳膏高压均质工艺 良肤油水分散乳膏的体外评价 稳定性 理化性质 流变特性 体外经皮渗透性 成分含测 体外评价 释放度 微观形态 pH值 电导率 Zeta电位 粒径及粒径分布 丹皮酚 白鲜碱 梣酮 甘草次酸 流变特性 触变性 动态黏弹性 离心实验 耐热耐寒实验 近红外反射 /透射光扫描 法分析 Js、Ps、tL、Qs等 累积释放量、释放速率 近红外反射/透射光扫描法分