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IgG4相关性疾病研究进展 　　[摘要] IgG4相关性疾病是一种由免疫介导的累及多器官或组织的慢性自身炎症性系统性疾病，其特征为血清IgG4升高、组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、多灶性纤维硬化性改变及闭塞性静脉炎。目前其临床谱逐渐扩大，且对激素敏感。该病临床症状异质，故诊断困难，易误诊或漏诊，近些年逐渐被大家所认知。本文就近年来IgG4-RD的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗等方面的最新研究进展进行综述，以加强我们临床医生对该病的认识。 　　[关键词] IgG4；IgG4相关性疾病；自身免疫性胰腺炎；激素；免疫抑制剂 　　[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）16-0152-05 　　[Abstract] IgG4-RD is a kind of chronic and systemic disease which is characterized by elevatedserum IgG4 level， abundant IgG4-positive plasma cell infiltration in the involved organs，storiform fibrosis and obliterative phlebitis. IgG4-RD responses well to corticosteroid treatment. Its complicated clinical manifestation and multidiscipline involvement make it easy to be misdiagnosed or misdiagnosed. In order to better understand this disease，in this article，we will review relevant literatures of this disorder. 　　[Key words] IgG4；IgG4-RD；Autoimmune pancreatitis；Corticosteroid；Immunosuppressive drugs 　　IgG4相关性疾病（IgG4-related disease， IgG4-RD）是一种由IgG4淋巴细胞介导的、多器官、多系统受累的慢性进行性自身免疫性疾病，是21世纪初才被认识的一种纤维炎症性疾病。目前该病临床表现复杂广泛，包括自身免疫性胰腺炎、腹膜后纤维化、米库利次病、硬化性胆管炎、间质性肾炎等，由于其临床特征独特，近几年已成为国际医学界关注的热点。 　　1 概述及流行病学 　　1995年Yoshida等[1]首先提出自身免疫性胰腺炎（autoimmunepancreatitis，AIP）这一概念，IgG4-RD最早来源于对AIP的研究，并认为AIP与自身免疫有关。2001年有研究发现AIP胰腺组织大量IgG4阳性浆细胞浸润，并伴多灶性纤维硬化性改变，且常合并肾脏、唾液腺、泪腺、胆管、腹膜后组织等多器官和组织病变，进而推测胰腺可能只是某种系统性疾病当中的器官损害之一。此后该病曾历经多次命名，2003年进一步将其命名为IgG4系统性疾病。此后随着研究的不断深入，2010年，IgG4-RD因其独特的血清高IgG4水平、组织器官中IgG4阳性浆细胞浸润及多灶性纤维硬化性改变的特点，在Autoimmun Rev杂志上诞生[2]。 　　IgG4 相关性疾病是一种新近被认识的系统性疾病，目前尚缺乏统一的诊断标准，加之地域、种族间发病率的差异尚待进一步证实，故缺乏大样本的流行病学调查。迄今全球仅有日本报道IgG4-RD的发病率为（2.8～10.8）/100万，结合日本人口算出全日本可能（336～1300）人/年发病，多见于中老年男性[3]。 　　2 病因及发病机制 　　IgG4-RD确切的发病机制尚不明确，但目前的研究主要存在以下几种观点。 　　2.1基因遗传学 　　2002年日本研究发现，人类白细胞分化抗原（HLA）血清型DRB1*0405和DQB1*0401增加了IgG4-RD的易感性。2007年来自台湾的研究显示，在中国患者中 CTLA-449A多态性和-318C/+49A/CT60G单倍体与AIP相关[4]。上述报道大部分以亚洲人群AIP患者为研究对象，且没有将AIP进行明确分型，加之缺乏大样本调查，故可能存在一定局限性，因此尚需进一步研究来证实。 　　2.2 免疫机制 　　有研究发现抗乳铁蛋白抗体（ALF）、抗碳酸酐酶Ⅱ抗体（ACA-Ⅱ）、胰腺分泌胰蛋白酶抑制剂抗体（PSTI）以及胰蛋白酶原抗体等自身抗体于AIP患者中出现[5]，因此推测