18抗心律失常药幻灯片.pptVIP

专有名词 动作电位时程(action potential duration APD)； 膜反应性(membrane responsiveness)； 有效不应期(effective refractory period ERP)； 后除极(afterdepolarization)； 早后除极(early afterdepolarization EAD)； 迟后除极(delayed afterdepolarization DAD )； 折返(reentry)； Ia类药物 适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，减慢传导。抑制快反应细胞4相钠内流降低自律性。 抑制钾钙通透性，延长APD 和ERP 。 奎尼丁、普鲁卡因胺 奎尼丁quinidine 【药理作用及临床应用】 【不良反应】 茜草科植物金鸡纳树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是广谱抗心律失常药。 低浓度阻滞INa，IKr。高浓度阻滞IKsIK1ItoICa 。适度阻滞激活态心肌细胞膜钠通道，所以显著降低异位节律和除极化组织的传导性、兴奋性，使0相上升速率降低，减慢传导速度。延长有效不应期及动作电位时程。 用于急、慢性室上性和室性心律失常，治疗心房扑动、心房纤颤。 胃肠道反应（初期）、金鸡纳反应（长期）。心血管反应：低血压（ α阻断），心脏毒性较为严重，治疗浓度可致心室内传导减慢（Q-T延长）和尖端扭转型心律失常，不作一线药物。奎尼丁抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，治疗心房扑动时能增加心室率，应先给予钙通道阻滞药、β受体拮抗药、或者地高辛减慢房室传导。 图22－5　奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及 ERP、APD影响的模式图 ──为正常情况 ……给奎尼丁后情况 Ib类药物 轻度阻滞钠通道：阻滞0相钠内流，减慢传导。阻滞4相钠内流，降低自律性。 钾外流：促进3相钾外流、缩短APD和ERP,但是ERP/APD比值较前增大。 利多卡因、苯妥英、美西律 利多卡因lidocaine 【药理作用及临床应用】 【体内过程】 口服首关消除明显（静注静滴肌注）。 【不良反应】少而轻，对心血管作用轻：心率减慢，房室传导阻滞，静脉滴注过快，可出现中枢反应：思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，对静息态通道无作用，因此对除极化组织（缺血区）作用强。 降低自律性: 窦房结功能不全时，抑制Na+内流，促进K+外流，对心肌自律性有抑制作用，提高致颤阈。 改变传导 对受损心肌促钾外流，可提高膜反应性，消除阻滞和折返。对缺血区，抑制钠内流减少传导，消除折返。 促进3相K+外流，缩短浦氏纤维、心室肌的动作电位时程和有效不应期，使复极快而完全。 主要用于治疗室性心律失常，是防治心脏手术、心肌梗塞，强心苷中毒导致的室性心律失常的首选药物。 图22-6 利多卡因对心室肌动作电位、单极电图（中）及 ERP、APD影响的模式图 ——为正常情况 ……为给利多卡因后情况 Ic类药物 重度阻滞钠通道，阻滞0相钠内流，减慢传导。 对复极过程影响很小。 普罗帕酮、氟卡尼 普罗帕酮（心律平） 【药理作用及临床应用】 【不良反应】引起低血压、心功能不全，恶心、呕吐，减慢传导易引发心律失常，QRS延长超过20%以上或者Q-T间期明显延长者，应减量停药。 作用于快钠通道，抑制Na+内流，减慢心房肌、心室肌、浦氏纤维的传导，延长APD和ERP。 对室上性和室性心律失常有效。伴发心动过速和心房颤动的预激综合征。 Ⅱ类 ?－肾上腺受体阻断药 1. 阻断β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流、L型钙通道电流，因此表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性。 2. 降低慢反应细胞0相上升速率而减慢传导。 3. 普萘洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔 普萘洛尔（心得安） 【药理作用及临床应用】 【不良反应】 1．降低自律性，阻断窦房结β受体，防止交感活动对4相除极（If）和异位起搏的影响，对运动、情绪激动或窦房结功能异常引起的心律加快有效。 2．传导速度 ：血药浓度高达100ng/mg以上则有膜稳定作用，能明显减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度。 3. 阻断β1受体，降低β受体激活的L型钙通道开放，降低房室结的自律性、减慢传导、延长有效不应期。 适于治疗与交感神经兴奋有关的各种室上性心律失常：交感兴奋、运动、情绪变动、甲亢、嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速。用于肥厚型心肌病和心肌梗死导致的心律失常。与强心苷和地尔硫卓合用治疗房颤房扑导致的室速。 外周：窦性心动过缓、房室传导阻滞、诱发心力衰竭和哮喘、低血糖。长期应用可引起脂质代谢和糖代谢紊乱。反跳现象 中枢：精神压抑、记忆力减退等。 Ⅲ类 延长APD的药物 抑制多种