Cetilistat(西替利司他,ATL-962).docVIP

赛利司他(ATL-962)、利莫那班和赛尼可的研发与市场趋势 阎家麒 高 荣 谢建平 （泰州市今朝伟业精细化工有限公司，江苏 泰州225327This paper presents the research and development of three new anti-obesity drugs such as Cetilitat(ATL-962), Rimonabant and Xenical and their current market trends. Meanwhile, the three drugs effects in administration and the advantages and disadvantages of each was analyzed. Cetilitat(ATL-962), Rimonabant have the potential to greatly enhance the market opportunity for lipase inhibitors and thus the potential for Cetilistat. Key words: Cetilitat(ATL-962); Rimonabant; Xenical; anti-obesity drugs 赛利司他 (Cetilistat, ATL-962，西替利司他，新利司他) 是英国Alizyme公司研发的一种新的胃肠道脂肪酶抑制剂，用于治疗肥胖和II型糖尿病的特效药物。现正处于II期临床试验。 作者简介：阎家麒，男，教授，中国药学会高级会员，主要研究领域为生物制药和天然产物有机合成，在紫杉醇半合成，埃博霉素、石杉碱甲和氢溴酸加兰他敏全合成以及利莫那班、ATL-962等合成研究上取得成就，发表学术论文70余篇，发明专利12项。E-mail:yanjq99@126.com 赛利司他的化学名称为：2-十六烷基氧-6-甲基-4氢-3,1-苯并噁嗪-4-酮，结构式如下： Cetilistat（ATL-962）化学结构式 赛利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药最大优点是不作用于神经系统，不影响胃肠道的其他酶活性，不被吸收即不进入血液，不抑制食欲，无需限制饮食。用药后24h即可出现排便带油的现象（水面漂浮多量油滴），即排除未被消化的脂肪。 赛利司他与罗氏公司的赛尼可（Xenical, 奥利司他Orlistat）1980年夏天在西班牙马洛加采集到土壤样本，1981年4月，从3165个酵罐中发现了1200个对胰脂肪酶有抑制作用的微生物，其中有一种微生物所产生的分子具有最大的活性和稳定性；1982年10月Lipstatin被分离和纯化，结构式被阐明；1993年4月时，经过对Lipstatin的氢化就到稳定的赛尼可（奥利司他）。1998年9月赛尼可被欧洲联盟批准上市，1999年4月被美国FDA批准上市。2001年1月，赛尼可通过中国肥胖患者临床验证，得到中国SDA批准在中国正式上市，目前已在中国使用2年，近20余万人使用赛尼可。）））Tel: E-mail: yanjq99@126.com 2