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名词解释 1、旋光度：使平面偏振光旋转的角度，用 表示 比旋度： e.e.% [[ ]obs./[ ]max] 100 % 2、手性：三维物体的基本属性，指一个物体与其镜中的影像不能重合的性质。 3、对映体：立体结构互为镜像的化合物具有“对映”关系，被互称为“对映体” ，对映体一般的物理、化学性质相同； 4、内消旋（化合物）：分子内有多个手性中心，手性中心作用于偏振光的效果相反，相互抵消，化合物无旋光性，称为内消旋化合物，用前缀“meso”表示 5、不对称合成：不对称合成就是利用反应剂将潜手性单元转化为手性单元，使得产生不等量的立体异构产物 6、匹配对：两种手性诱导主产物中新生成的手性中心相同，则共同作用效果加强，是匹配对 7、错配对：两种手性诱导主产物中新生成的手性中心相反，则共同作用效果减弱，是错配对 8、双不对称诱导：是指两处不对称诱导效果同时作用在一个反应上 简答题： 1、常用的对映体组成的测定方法有哪几种 旋光测量法 核磁共振法：两种对映体与手性溶剂和手性试剂作用后，在NMR中可以按照比例显示峰面积，从而进行计算 在手性溶剂或手性溶剂化剂中测定（手性的环境中非对映性相互作用在NMR上可以显示不同的峰面积） 镧系手性位移试剂测定 利用手性衍生化试剂形成非对映异构体化合物 手性色谱测量法 （1）气相色谱（GC） 高对映体纯的手性固定相，使分析的对映体与固定相发生快速和可逆的非对映性相互作用，使对映体以不同的速度被洗脱，仅限于挥发性和热稳定的化合物 。 基于氢键作用的手性固定相 基于配位作用的手性固定相 基于包结络合作用的手性固定相 （2）液相色谱（HPLC） 使用手性固定相，使分析的对映体与固定相发生快速和可逆的非对映性相互作用，使对映体以不同的速度被洗脱 手性固定相：蛋白质手性固定相 手性聚合物固定相 大环手性固定相 配体交换手性固定相 （3）毛细管电泳（CE） 对映体混合物与手性移动相形成非对映体络合物,这些络合物之间络合常数存在差别，使得这些暂时的带电体在外加电场的作用下具有不同的运动速度，从而得到分离 手性移动相：手性金属络合物；天然或改进的环糊精、冠醚；大环抗生素；非环的低聚和多聚糖 2、简述手性药物与作用靶点间的三点作用模式（p22） Easson和Stedman的三点配合模式：较强作用的对映体与受体表面至少有三个作用点，而另一对映体可能只有两个作用点或者更少，作用点多则相互作用强，从而表现出强的药理活性。 3、举例阐述手性药物对映体的药效学差异（p23） 手性药物的药效学差异，体现在对映体的药理活性和毒副作用存在质和量的不同 药效学差异 ： 两个对映体中一个有药理活性，另一个无明显作用； 两个对映体具有相同或相近的药理作用； 两个对映体的生理活性不同，用于不同的适应症； 在消旋体中增加一种对映体比例就可调整临床疗效； 两个对映体中的一个有治疗价值，另一个则有不良作用 4、手性药物单一对映体的制备方法有哪几种 （1）天然提取法 大量结构复杂的天然产物化合物，可直接作为医药，其中主要包括生物碱类、糖类、维生素类； 天然提取法的特点： 1.） 在原料丰富的情况下是获得手性物质（特别是含有多个手性中心的复杂大分子）的最简单的方法； 2.） 产品一般纯度较高； 3. ）有些物质在自然界中含量极低； 4. ）一般仅有单一绝对构型的化合物； 5. ）一些人类合成的手性物质在自然界中还未发现 （2.）化学拆分法 拆分的思路 1. 在手性环境中拆分； 2. 将手性药物对映体可逆性地转化为非对映体，用常规的方法拆分 1 结晶拆分法 2 化学拆分法 3 动力学拆分法 4 色谱拆分法 5 膜拆分法 （3.） 手性库技术 手性库技术合成手性药物是以光学活性化合物为原料，反应过程中保留原料的手性中心，使反应在手性中心以外的其他部分发生。这样，反应产物的手性中心全部来自于原料，这种方法并没有运用到不对称合成技术，因此也称为非不对称合成法 （4. ） 不对称合成法 不对称合成就是利用反应剂将潜手性单元转化为手性单元，使得产生不等量的立体异构产物”； 反应剂：化学试剂、溶剂、催化剂或物理力（圆偏振光） 5、简述天然提取法获取手性药物的一般步骤 提取 溶解 过滤 析出 结晶 过滤 干燥 粗晶体 溶解 精制 6、拆分外旋药物有哪几种方法？分别举例加以阐述 直接结晶拆分法 直接利用两种对映体间存在的差异将其分离的方法：机械分离拆分 、手性溶剂结晶法 接种晶体结晶法 化学拆分法 通过化学反应的方法，用手性试剂（拆解剂）将外消旋体中的两种对映体转变成非对映异构体，然后利用非对映异构体之间的物理和化学性质的差异将其分开，得到单一的非对应异构体后再转换成原来的手性化合物。