人血白蛋白—药典注释.docVIP

人血白蛋白 人血白蛋白是最早从人血浆提取并获得大规模生产和应用的血液制品。白蛋白的研发始于二次世界大战，为抢救伤员美国哈佛大学医学院Cohn教授等人于1942年1月成功从人血浆提纯了白蛋白用于战时伤员抢救。发展至今已有60年的历史。我国人血白蛋白的生产始于上世纪70年代初期，《中国生物制品规程》1979年版开始收载，历经《中国生物制品规程》1990年版、2000年版、《中国药典》2005年版、2010年版收载。 人血白蛋白系由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。合成率虽然受食物中蛋白质含量的影响，但主要受血浆中白蛋白水平调节，在肝细胞中没有储存，在所有细胞外液中都含有微量的白蛋白。白蛋白的分子结构为含585）个氨基酸残基的单链多肽，分子量为66458，分子中含17个二硫键，不含有糖的组分。在体液pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以带有200个以上负电荷。　白蛋白1.增加血容量和维持血浆胶体渗透压：白蛋白占血浆胶体渗透压的80%，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡。由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜内速度较慢，使白蛋白的胶体渗透压与毛细管的静力压抗衡，以此维持正常与恒定的血容量；同时在血循环中，1g白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆或200ml全血的功能，从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。2.运输及解毒：白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官。3.营养供给:组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养。 主要适应于：1.失血创伤、烧伤引起的休克。2.脑水肿及损伤引起的颅压升高。3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。4.低蛋白血症的防治。5.新生儿高胆红素血症。6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。 [制造概要] 本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法分离纯化，超滤、除菌过滤、并经60℃ 10小时加温灭活病毒后制成。 1、原料血浆 原料血浆的采集及质量随着国家相关要求的提高变化，具体改变见“血液制品生产用原料血浆（注释）” 2、生产工艺 我国大约在上世纪八十年代中期左右开始血浆蛋白产品的工业化生产，而人血白蛋白是最早上市的血液制品之一，白蛋白的分离纯化工艺采用低温乙醇分级沉淀分离的方法，到组分Ⅴ白蛋白的纯度达到95%以上，到目前为止我国所有的血液制品厂家仍然采用此方法用于白蛋白的纯化生产，从八十年代中期到九十年代中期，国内的血液制品企业普遍采用Cohn－OncleyKistler-Nitschmann法[7]或及其改良法，同时将原来的固-液分离（沉淀分离）由原来的离心方式改为压滤的方式，到目前为止，几乎所有的国内生产企业都采用此种方式分离纯化白蛋白。由于采用低温乙醇分离纯化工艺，白蛋白溶液中含有较多的乙醇，一般浓度在10%-15%,白蛋白生产的初期，多采用冻干的方式脱醇，到了八十年代后期，超滤技术开始应用于血液制品的生产，逐步采用超滤方式替代冻干去除乙醇。九十年代末期以后我国的白蛋白生产工艺基本稳定。 白蛋白的生产过程中，其核心是分离纯化过程，其中低温乙醇分离纯化工艺中的一些关键参数对白蛋白的质量有直接影响，如白蛋白的纯度，多聚体含量，物理外观，稳定性等，这些关键的工艺参数包括pH，温度，酒精浓度，离子强度，蛋白浓度，这五个关键参数在低温乙醇分离工艺中又称为“五变因素”，是最重要的工艺参数，除此之外，还有乙醇的加入方式，速度，加压过滤分离时的压力，滤过速度等参数，也对产品的质量有重要影响。 （1）原料血浆 原料血浆经低温乙醇分离纯化后可得到白蛋白含量较高的中间组分如组分Ⅴ沉淀，如经批准该组分可作为中间品冻存，但存放的有效期不得超过批准的规定。通常情况下，组分Ⅳ沉淀是白蛋白分离过程的废弃组分，但其中白蛋白含量可能较高，可用于进一步提取、回收白蛋白，采用组分Ⅳ沉淀为原料提取白蛋白时，需采用经批准的特定生产工艺。 （2）原液制备 原液系指原料经低温乙醇分级沉淀、分离纯化、并经超滤去除乙醇后的白蛋白组分，是人血白蛋白连续生产过程中的一个阶段，通常不作为中间产品保存。 （3）半成品 为保证人血白蛋白在效期内保存的稳定性，半成品配制时需加入保护剂，通常使用辛酸钠或辛酸钠和乙酰色氨酸。 （4）病毒灭活 白蛋白生产工艺及特定的病毒灭活手段是该制品病毒安全性的重要保证。白蛋白制品均采用传统的巴氏消毒病毒灭活方法，将制品加入保护剂后置60℃±0.5℃水浴中连续加温至少10小时，可在制品分装前或分装后进行，制品分装后进行巴氏消毒可能会使分离纯化过程中没有完全去除的其他蛋白变性，因此制品